百草枯中毒

基本信息

疾病简介

百草枯(Paraquat)，最常见商品名为克无踪(Gramoxone）。它是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂（除草剂），对人、畜有很强的毒性作用。大多数由于误服或自杀口服引起中毒，但也可经皮肤和呼吸吸收中毒致死。

病因

百草枯口服后吸收快，主要蓄积在肺和肌肉中，排泄缓慢，因此毒性作用可持续存在。病变主要发生于肺，称为百草枯肺（paraquet lung）。除莠剂能产生过氧化物离子（O-2）损害I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞，引起肿胀、变性和坏死，抑制肺表面活性物质的产生。基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄入后生存期的长短。在1周内死亡者，示肺充血、水肿，肺脏重量增加，类似于氧中毒。生存期超过1周者，肺泡渗出物（含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜）机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质增厚，其结果发生广泛的纤维化，形成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引起肾小管坏死，肝中央小叶细胞损害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚，肾上腺皮质坏死等。

症状

百草枯中毒症状 摄入除莠剂，可引起舌、口及咽部烧灼感，发生食管炎和胃炎，致呕吐和腹痛。药物从肾脏排泄可损害肾小管，产生蛋白尿、血尿，血中尿素氮、肌酐升高等肾功能损害的表现。呼吸系统主要表现为进行性呼吸困难和紫绀，最终导致呼吸衰竭而死亡。胸部X线表现：最初呈散在的细斑点状阴影，以下肺野较多。迅速进展，病灶融合呈严重的肺水肿样形态。肺功能主要表现为一氧化碳弥散障碍、中等度气道阻塞和（或）限制性通气异常。心、肝及肾上腺中毒可引起相应的症状和体征。

检查

　　1、实验室检查：外周血白细胞计数明显升高；血尿中可检出百草枯；肺泡/肺动脉PaO2差增大，重度低氧血症。　　2、肺部X线检查：中毒早期（3天-1周），主要为肺纹理增多，肺间质炎性变，可见点、片状阴影，肺部透亮度减低或呈毛玻璃状。中期（1-2周），出现肺实变或大片实变，同时出现部分肺纤维化。后期（2周后），出现肺纤维化及肺不张。

诊断与鉴别

常依据下列证据做出百草枯中毒的诊断1、百草枯服用史——患者本人或其他知情者的描述。2.百草枯服用的证据（自杀的遗书、空的百草枯包装、残留物、气味和颜色）3. 临床征象，特别是有剧烈呕吐、粘膜红肿疼痛或溃疡形成（一般于口服后数小时出现）。下列情况下，所接触的百草枯不一定引起严重危害：1、 食用了喷洒过百草枯稀释溶液的植物。2. 服用了喷洒了百草枯的土。3. 误服一口喷雾器喷出的百草枯。

治疗

　　中药治疗：　　1、姜黄提取物　　姜黄素，百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩苷对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响。　　2.银杏叶提取物　　实验表明PQ对PC12细胞有严重的损伤作用，而银杏叶提取物可明显减轻PQ对PC12细胞的细胞毒性，可使细胞活性增强，降低凋亡百分率，减少细胞凋亡数目，抑制细胞线粒体膜电位的下降。对PQ诱导的PC12细胞凋亡具有保护作用，其机制可能与抑制PQ引起的细胞线粒体膜电位下降有关。　　3.贯叶连翘提取物　　贯叶连翘提取物是一种组成复杂的混合物，其多种成分具有抗脂质过氧化的作用。动物实验证实，贯叶连翘提取物能通过改变机体丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶和/或谷胱甘肽水平和活性而导致抗氧化效应。同时，Jang等曾对贯叶连翘提取物是否拥有抗H2O2活性进行分析。结果显示，使用H2O2处理的细胞显示出很多凋亡特性，而那些在进行H2O2处理前使用贯叶连翘提取物处理的细胞所显示出凋亡特性有所减少。魏薇等的研究结果表明，贯叶连翘提取物能降低百草枯中毒患者细胞膜脂质过氧化程度，减少MDA的生成，减轻百草枯引起的组织损伤。　　4.当归、川芎提取物的治疗　　阿魏酸钠是中药当归、川芎提取物阿魏酸的钠盐，王泽惠等实验表明SF从受体水平上拮抗ET效应，并能降低血浆及肺组织ET水平，其苯烯结构能拮抗内皮素引起的血管收缩，并能增加NO合成，降低肺动脉压，扩张气道，肺组织损伤亦较中毒组明显减轻，提示SF作用效果显著。该实验还显示，SF作用后肿瘤坏死因子含量明显降低，表明SF对TNF-α有显著的抑制作用。 西医治疗　　(一) 一般治疗　　1、 皮肤接触中毒：立即脱去被污染的衣物，用肥皂水彻底清洗，若眼部被污染，可用2%～4%碳酸氢钠溶液冲洗。　　2、 口服中毒：　　(1)催吐：一经确诊，刺激咽喉部催吐，尽快口服吸附剂或粘土。　　(2)立即洗胃：用30%白陶土水或1%肥皂水或泥浆水加活性炭50―100g反复洗胃，尽量彻底。　　(3)导泻：洗胃后用活性炭悬液(50g)+硫酸镁(20―40g)导泻;或用林格液50ml+硫酸镁(20―40g);或口服福松20g;或20%漂白土(思密达)悬液300ml、活性炭60g/20%甘露醇100―150ml,硫酸镁15g，每2-3小时一次交替使用，持续3～7天。　　(4)加速毒物排泄：利尿、血液透析、血液灌流，后者效果较好。　　(二) 药物治疗　　1、抗氧自由基治疗：维生素E、维生素C、维生素B1、烟酸及超氧化物酶等可破坏氧自由基。　　2、肺纤维化的预防和治疗及抗肺纤维蛋白溶解：　　1、尽早充分洗胃，加速排泄。目前尚无百草枯中毒的有效解毒剂。鉴于百草枯在胃肠道的吸收率仅为5%～15%，且在酸性及中性环境中稳定，可在碱性溶液中水解。所以，抢救时应尽早使用碱性液体充分洗胃，如应用活性炭加柠檬酸洗胃。为了加速排泄，可用硫酸镁、甘酸醇、大黄等。2.尽早应用保肺药物。百草枯中毒机理主要是在肺内产生氧自由基，破坏肺细胞，导致肺纤维化和呼吸衰竭。因此，应尽早使用超氧化物歧化酶（SOD）及百草枯单克隆抗体、大剂量维生素C和E，以防止氧自由基形成过多过快，减轻其对细胞膜结构的破坏。3.尽早使用呼吸机。以增加气体交换，改善氧合功能，提高氧分压，减轻肺损伤。4.尽早进行血液灌流。有经验证明，未灌流患者生存时间超过48小时者均出现了肺、肝、胃的严重损害，最终死于多器官功能衰竭。治疗用药

并发症

　 人口服致死量约为14mg/Kg，严重中毒死亡率高达60%-80%，幸存者也常遗留严重的肺纤维化。

饮食与护理

1.宜吃流质饮食；2.宜吃利尿的饮食；3.宜吃温补肺脏的饮食

忌吃护理 百草枯是速效触灭型除草剂，喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失活。在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境无危害。正确的使用对喷洒作业人员的健康无不良影响。注意事项

预防

环磷酰胺和类固醇激素疗法有几项研究着重在应用环磷酰胺和类固醇激素应用。ADDO和POON—KING（1986）在前2个百草枯中毒患者中使用环磷酰胺（5毫克/公斤/天，总量4克）和地塞米松（每8小时用8毫克，持续2周）治疗，72%的患者存活，然而，25个有血浆检测资料的患者中，有7个生存者血中未测到百草枯，其它18个患者中仅6例血浆浓度最低的患者存活了下来。LIN等（1999）报告了解142例使用环磷酰胺（1克/天，共3天）和甲基强敌松龙（1克/每天，共3天）间隔治疗的临床研究，患者随机分组，71个爆发型中毒患者在一周内死亡，环磷酰胺组和对照组相比没有任何差别。在中至重度中毒组，使用环磷酰胺治疗的22个患者中仅有4人死亡，对照组的确28个中死亡16人。此研究没有测定患者血浆中的百草枯浓度，但是根据硫代硫酸盐试验对患者进行的分组，用患者的严重程度进行了匹配。然而，对环磷酰胺-甲基强的松龙治疗方法 有效性的争议在PERRIENS（1992）等人的前瞻性研究中有所体现。他们的实验结果显示，对照组（14个患者接受了标准的治疗）和实验组（33个患者接受了大剂量的环磷酰胺和地塞米松）的病死率无任何区别。本人在1994年至1997年间对16例患者进行此法治疗，9例死亡，而对照组42例中死亡22例，两者相比无显著差异（P大于0.5）（见中华劳动卫生职业病杂志1998年月12期）。因而现今关于此疗法的有效性尚无最后的结论。放射治疗使用此法能控制肺纤维原细胞的数量，同时降低纤维蛋白产生，然而，无证据表明此方法能够降低病死率。肺移植虽然肺移植已经有几例，但成功的报道仅一例（LICKEK，1998）手术是在接触百草枯5周后进行的（这段时间患者是在机械通气支持下寻找供体）。支持治疗还包括血液透析，直到血液和透析 百草枯液中测不出百草枯为止。这个患者在肺移植后起之20个月仍存活。