早发性卵巢功能不全

基本信息

疾病简介

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指女性在40岁以前卵巢活动衰退的临床综合征，以月经紊乱（如停经或稀发月经）伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。临床表现为停经或月经稀发4个月，间隔>4周连续两次FSH >25U/L。

病因

有半数以上POI的发病原因不明确，但可能为以下原因导致：

1、染色体和基因缺陷：94%为X染色体异常。

2、自身免疫性卵巢损伤：自身免疫性Addison病，肾上腺病及甲状腺病，以及部分1型糖尿病。

3、感染因素：如流行性腮腺炎，HIV，带状疱疹病毒，巨细胞病毒，结核，疟疾，水痘及志贺菌属均有报道。

4、医源性因素：具有生殖毒性的化疗多数是有药物及剂量依赖性的，并且与患者年龄相关。然而，烷化剂对儿童或成人都具有生殖毒性。目前子宫切除术对卵巢功能影响的证据有限，没有研究表明输卵管绝育术与POI的相关性。

5、特发性POI及其他：不明原因占50%，吸烟对卵巢有毒性，且与早绝境相关。

症状

月经周期改变为先兆，主要表现为停经或月经稀发，也可出现潮热，盗汗，阴道干涩，睡眠不佳，情绪改变，注意力不能集中，尿频，性欲低下，乏力等雌激素缺乏症状。一般年轻的患者症状较轻，手术导致的医源性POI患者通常症状较重，持续时间更长。POI患者也会发生骨质疏松，血脂异常，血压波动及心血管疾病。

检查

1、基础内分泌：月经周期的第2-4天，或闭经时检测，至少2次（间隔>4周）检查血清基础FSH >25U/L；血清E2在POI早期升高（>183pmol/L），继而降低。

2、经阴道超声检查：双侧卵巢体积较正常小；双侧卵巢直径2-10mm的AFC之和<5个。

3、血清AMH：血清AMH≤7.85pmol/L。青春期前或青春期女性AMH水平低于同龄女性2倍标准差，提示POI的风险增加。

4、遗传，免疫相关的检查：包括染色体核型分析，甲状腺功能，肾上腺抗体。

诊断与鉴别

1、诊断标准：

（1）年龄<40岁；

（2）月经稀发或月经至少4个月以上；

（3）至少2次血清FSH >25U/L（间隔>4周）。亚临床期POI：FSH水平在15-25U/L，此属高危人群。

2、鉴别诊断：需与以下情况相鉴别如妊娠，生殖道发育异常，完全性雄激素不敏感综合征，Asherman综合征，多囊卵巢综合征，甲状腺疾病，空蝶鞍综合征，中枢神经系统肿瘤，功能性下丘脑性闭经，卵巢抵抗综合征等。

治疗

1、生活方式的调整：降低骨折和心血管疾病的风险：平衡膳食，维生素D和钙的充分摄入，负重锻炼，维持适宜的体重，戒烟。

2、激素补充治疗（HRT）：POI患者行HRT可能对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防的作用。按照相应原则持续进行，模拟生理周期，并应持续治疗至自然绝经的平均年龄，之后可参考绝经后HRT方案继续进行。

常用的雌激素有：

（1）口服途径：17β-雌二醇2mg/d，结合雌激素1.25mg/d或经皮雌二醇75-100μg/d。

（2）经皮途径：半水合雌二醇贴，雌二醇凝胶。

（3）经阴道途径：仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时，以及对肿瘤手术，盆腔放疗，化疗及其他一些局部治疗后引起的症状性阴道萎缩和阴道狭窄者，推荐阴道局部用药。可使用雌三醇乳膏，结合雌激素软膏，普罗雌烯阴道胶囊或乳膏，氯喹那多-普罗雌烯阴道片，每日1次，连续使用2周症状缓解后，改为每周用药2-3次。

有子宫的女性雌激素治疗时应添加孕激素以保护子宫内膜，常用的孕激素有：地屈孕酮10mg/d；微粒化黄体酮胶丸100-300mg/d或醋酸甲羟孕酮4-6mg/d。雌孕激素序贯方案可采用戊酸雌二醇-戊酸雌二醇环丙孕酮片复合包装（每盒21片，前11片每片含2mg戊酸雌二醇，后10片每片含2mg戊酸雌二醇+1mg醋酸环丙孕酮），按序每日1片，用完1盒后停药7d再开始服用下一盒。在使用HRT方案时，每年要常规随诊，以了解患者用药的依从性，满意度，副反应以及可能需要该笔那方案，剂量的需求。建议选用天然或接近天然的雌激素及孕激素，以减少对乳腺，代谢及心血管等方面的不利影响。POI早期有避孕需求者可以考虑短期应用复方口服避孕药（COC），但不宜长期应用。HRT与COC相比，对骨骼和代谢更有利。

3、其他治疗：

（1）其他类药物：主要包括黑升麻异丙醇萃取物升麻乙醇萃取物。常用方法为每日2次，每次1片。

（2）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，可乐定，加巴喷丁等辅助和替代药物。

（3）治疗骨质疏松的药物：包括双膦酸盐类阿仑膦酸钠，依替膦酸二钠（羟乙二磷酸钠）和利塞膦酸钠，以及选择性ER调节剂。雷洛昔芬和甲状旁腺素肽均能减少患有骨质疏松妇女椎体骨折的风险。

并发症

1、骨健康问题：雌激素缺乏引起的快速骨丢失再雌激素缺乏后早期（绝境10年内）每年为2%-3%。2、心血管问题：40岁前自然发生POI的女性有早期发生冠心病的风险，特纳综合征者心血管发病率高2倍，死亡率高4倍。

饮食与护理

改变生活方式，如戒烟，行定期负重运动，保持适宜的体重。饮食上保证摄入足够的营养成分，可以帮助女性获得维持生殖系统健旺功能的必要营养，女性可适当多吃一些优质蛋白质，B族维生素，叶酸，铁，钙等营养物质，如鸡蛋，猪肝，牛奶，豆类及其制品，新鲜蔬菜，蘑菇，木耳，海带，紫菜，鱼类等，同时还要保持饮食清淡，不要过腻，过咸，过甜，饮食有规律，按时进餐，不暴饮暴食。

预防

健体娱心，坚持锻炼，增强体质，是中年女性保持旺盛活力的重要途径，振奋精神，尽量保持心情舒畅。当前，职业女性由于工作过度紧张，压力太大而出现POI，女性们既要以积极的心态对待更年期和老年期的到来，消除无谓的忧虑和恐惧感，又要在一旦出现某些不适应时，采取积极有效的处理方法应对，还要善于从家人那里得到同情，安慰与鼓励，如果精神或神经系统症状较重，可适当使用镇静，解痉，安眠的药物，比如安定（地西泮），眠尔通，谷维素等，还可加用维生素B6，维生素E，维生素A及复合维生素B，必要时应寻求妇科和心理医生的帮助。