基本信息
推荐科室:内分泌科
疾病简介
也称儿童性早熟,是指在青春期以前,即与年龄不相称地过早出现第二性征,并促进体格发育,一般认为女孩在8岁以前出现乳房发育,在10岁以前月经初潮;男孩在9岁以前出现第二性征,并伴有体格的过速发育,称为性早熟。女性性早熟中75%~90%为特发性,原因不明,男性中80%以上为颅内占位病变所致。
病因
病因及发病机制中枢性性早熟中枢性性早熟可由中枢器质性病变引起。未发现原发病变的中枢性性早熟称为特发性中枢性性早熟(ICPP)。在女孩中, 80% 以上中枢性性早熟为特发性中枢性性早熟, 男孩则反之,80% 以上性早熟由中枢器质性病变引起, 且发病年龄越小, 发生器质性病变可能性越大。1、特发性中枢性性早熟发病机制及临床分型特发性CPP 是由于下丘脑神经内分泌调节功能异常, 中枢神经系统的兴奋性因素提前占优势, 使下丘脑视前内侧核、弓状核提前产生过多的促性腺激素释放激素, 导致下丘脑-垂体-性腺轴提前发动、功能亢进所致。按病情的发展速率将特发性中枢性性早熟分为3 型。(1)特发性中枢性性早熟快速进展型: 病情重且进展较快, 随病情的进展患儿骨骼成熟加速、骨骺提前融合明显, 成年后身高常较矮;(2)特发性中枢性性早熟缓慢变化型: 病情轻且进展较慢, 骨骼生长速率、成熟提前趋势缓和, 对成年后身高影响较小;(3)特发性中枢性性早熟相对迟缓型: 患儿生殖器官及性征的发育提前, 但骨骼的生长、成熟相对滞后, 如未经治疗, 成年后身高常较矮。2 继发性性早熟的发病机制中枢神经系统器质性的病变, 可导致继发性中枢性性早熟。继发性中枢性性早熟常与中枢神经系统肿瘤、感染、颅内高压、脑水肿、畸形、创伤、化疗和放疗等有关。导致继发性中枢性性早熟的常见肿瘤为垂体微腺瘤、下丘脑异构瘤、颅咽管瘤、视交叉胶质瘤等。肿瘤导致的中枢病变刺激, 使GnRH 的释放不受正常反馈机制的抑制, 尤其是下丘脑异构瘤, 因其含异位分泌GnRH神经元, GnRH 可呈脉冲释放, 而致继发性中枢性性早熟。3 中枢性性早熟的发病机制(1)中枢性性早熟可继发于长期接触甾体类性激素。文献报道, 雌激素可经皮、胃肠道或吸入方式导致中枢性性早熟。青春期前甾体类性激素浓度持续增高, 可诱发真性性早熟, 这可能与GnRH 基因本身含有性激素应答成分有关, 甚至有观察发现, 用蛋白同化类甾体激素治疗体质性发育迟缓, 亦可诱发中枢性性早熟 。(2)原发性甲状腺功能减退症亦是导致中枢性性早熟 的机制之一。因T 3 , T 4 减少, 负反馈作用减弱, 促甲状腺素分泌过多, 促甲状腺a 亚基与促黄体生成激素(LH ) 、卵泡刺激素(FSH) 的a 亚基呈同源性, 可对LH, FSH 呈激活作用, 而引起第二性征发育。外周性性早熟(PPP)外周性性早熟是指不受控于下丘脑-垂体-性腺轴 导致的性早熟, 仅有部分性特征提前发育, 而无性功能成熟。PPP 包括性激素分泌异常的肿瘤, 如卵巢肿瘤或囊肿、睾丸肿瘤等; 分泌促性腺激素的肿瘤, 如恶性胚胎瘤、肝母细胞瘤、肝癌、畸胎瘤、绒毛膜上皮瘤等。外源性性甾体的接触或摄入, 多因母亲误服长效避孕药引起, 摄入含性激素的鸡胚、蚕蛹、蜂皇浆、花粉制剂所致。婴儿接触丰乳霜, 可致婴儿乳房增大; 影响性激素产生的基因突变, 如先天性肾上腺皮质增生症, 亦可致性早熟。此外, 肾上腺皮质腺瘤和肾上腺恶性肿瘤, 可分泌过多雄激素或雌激素, 而致同性或异性性早熟。家族性高睾酮血症, 因LH 受体基因发生点突变, 造成该受体在无LH 刺激下发生自发性功能激活, 引起腺苷酸环化酶持续激活, 从而产生性腺自主性功能亢进 。Mc-Cune-Albright 综合征, 因胚胎早期体细胞内编码细胞膜上Gs-a 亚基基因点突变, 常致女童先出现阴道出血, 再促使乳房发育, 患病女孩平均初潮时间提前至3岁左右, 以皮肤咖啡样色素斑、多发性骨纤维发育不良和外周性性早熟为特征 。外周性性早熟患儿因骨龄提前和长期高雌激素血症, 很易转化为中枢性性早熟。环境内分泌干扰物(environmentalendocrine disruptors, EEDs)是女孩性早熟的原因之一。根据对动物雌激素、甲状腺素、睾酮、儿茶酚胺等呈现的干扰效应, EEDs可分为4类 : 拟/干扰雌激素的环境化学物; 干扰甲状腺激素的环境化学物; 干扰睾酮的环境化学物; 干扰其他内分泌功能的环境化学物。EEDs能在儿童出生前和出生后通过多种途径进入机体, 引起生殖系统功能紊乱, 甚至青春发育异常。人类生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱及某些癌症等与内分泌干扰物有关。环境雌激素有80余种, 分天然雌激素、植物性雌激素、动物雌激素和人工合成雌激素四类。由洗涤剂、农药及塑料工业排放物:如洗涤剂中的烷基化苯酚类、有机氯农药中的DDT、六六六、有机磷酸酯、拟除虫菊酯、除草剂、塑料增塑剂中的邻苯二甲酸酯类、塑料制品焚烧产物四氯联苯二恶英,及其他工业用化学物质合成树脂原料中的双酚A、绝缘材料中的多氯联苯等。EEDs有拟雌激素+抗雄激素作用。在女性使性分化异常、性发育提前、子宫内膜异位、乳腺癌及卵巢癌的发病率增加。EEDs 是女性假性性早熟的直接病因,真性性早熟的重要促进因素。在男性使睾丸和附睾萎缩、精子畸形率升高、精液量和精子数减少、精子活动度降低,EEDs 是男性原发性性腺发育不良的直接病因,青春期延迟的重要促进因素。其暴露水平与靶器官的病变程度呈显著正相关。容易诱发性早熟的食物包括反季节水果:激素、催熟剂含量较高,女孩会早熟, 男孩则性特征不明显;大豆及其制品:大豆异黄酮,植物雌激素,化学结构与雌激素十分相似,有弱的雌激素作用;成人补品:雪蛤、冬虫夏草、人参,促性腺素含量较高。某些标榜能让孩子“长高长壮”的口服液有相当部分含有激素。蜂王浆、蜂蜜。“高激素”食物:家禽脖子,禽肉中的“促熟剂”残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中。油炸类食品:炸鸡、炸薯条和薯片等高的热量会转为多余的脂肪,超重肥胖导致早熟;食用油反复加热后氧化变性,也是引发“性早熟”的原因之一。煲汤方式不当增加性早熟的风险:其中的甲状腺、性腺等含有激素的物质,会析出进入人体,因此,给孩子喝的汤要少放动物内脏。另外,儿童过多接触言情片、睡眠时开灯等可引起下丘脑、松果体兴奋性增高, 从而导致性发育提前。
症状
1、中枢性性早熟 50%中枢性性早熟儿童开始发育年龄早于6岁,女性表现有乳房发育、小阴唇变大、阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变、子宫、卵巢增大,阴毛出现,月经初潮。男性表现为睾丸和阴茎增大,阴毛出现,肌肉发达,声音变粗。男女性均有生长加速,骨成熟加速,最终可导致终身高低于靶身高。在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时,可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征。 2.外周性性早熟 外周性性早熟又称假性性早熟,临床表现有第二性征出现,但非青春期发动,与下丘脑-垂体-性腺轴的活动无关,而与内源性或者外源性性激素水平升高有关。 (1)家族性高睾酮血症:仅见于男性的常染色体显性遗传性性早熟。病因是由于编码LH受体的基因发生突变,使细胞膜上LH受体处于持续激活状态。血睾酮水平达青春期或成人水平,但LH的分泌方式和LHRH激发试验的LH反应呈青春期前反应,表现为双侧睾丸增大,生长加速和骨成熟加速。睾丸活检可见间质细胞成熟和曲细精管发育。 (2)McCune-Albright综合征:典型的临床表现为皮肤出现咖啡牛奶斑、多发性囊性纤维性骨发育不良和外周性性早熟。皮肤咖啡牛奶斑分布常不超过中线,位于有骨病变的同侧躯体。多发性囊性纤维性骨发育不良呈慢性渐进性,骨病变常累及四肢长骨、骨盆、颅骨,可有假性囊肿、变形和骨折。本病女孩发病率较男孩高,还可伴甲状腺、肾上腺、垂体和甲状旁腺功能亢进等,表现为结节性甲状腺肿、甲亢、肾上腺结节性增生、生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等。 女性性早熟常开始于2岁以内,以后可见到阴道出血,LH、FSH水平受到抑制,对GnRH反应低下。雌激素水平常波动于正常和显著升高之间,常呈周期性,可能与卵巢囊肿大小变化有关,卵巢囊肿常表现增大和缩小交替发生。男孩性早熟少见,其睾丸对称性增大。当骨龄接近12岁时,GnRH冲动源激活,此时真性与假性性早熟重叠发生。 McCune-Albright综合征的病因是由于体细胞上编码三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白的Gas亚单位发生突变,Gas可使腺苷酸环化酶激活。GTP结合蛋白为激素的信号传导通路中一个环节。 (3)肿瘤:肾上腺皮质肿瘤在男、女两性均为引起假性性早熟的主要原因之一。分泌雄激素为主的肾上腺皮质肿瘤(腺瘤、癌)以及包括肾上腺皮质增生引起男孩同性外周性早熟及女孩的异性性早熟。生长减速是本症与其他性早熟不同之处。确定病灶应依赖肾上腺的影像学检查。 性腺肿瘤在男、女两性皆是假性性早熟的原因,发生率较低。睾丸的Leydigs细胞瘤往往表现为单侧性睾丸增大。而在先天性肾上腺皮质增生症或肾上腺肿瘤引起的男性性早熟常引起双侧睾丸增大。 卵巢的实体肿瘤(如颗粒细胞瘤)分泌雌激素,可导致乳晕及阴唇色素加深。盆腔B超仍是卵巢肿瘤诊断的重要手段。 中枢神经系统的生殖细胞瘤或畸胎瘤及位于外周的肝母细胞瘤、畸胎瘤、绒癌能分泌HCG,常引起性早熟。男性明显多于女性,实验室检查表现为血、脑脊液和尿中的HCG水平显著升高,血睾酮水平显著升高,伴有血LH水平的反馈性降低,血睾酮水平和甲胎蛋白升高产生男性性早熟。故其发病机制是由于肿瘤分泌的HCG使血睾酮水平升高,引发周围性性早熟。HCG作用类似于LH,可刺激睾丸间质细胞增生而无精子生成。 (4)外源性性激素:食物、药物、美容用品等含有性激素成分也可引起的性早熟,应该仔细询问病史,注意患儿有无意外接触或摄入避孕药。误服避孕药可引起乳房增大,阴道出血,乳晕可呈显著的深棕色。 3.青春发育变异 (1)单纯性乳房早发育(premature thelarche):本征指8岁前只有单侧或双侧乳房发育而无其他第二性征(阴毛、子宫大小和小阴唇的改变)出现。常见于2岁内,4岁后较少发生,少数可持续时间较长。长期随访发现对患儿的健康、生长和生育均无影响。血中雌激素水平可正常或轻度升高,血中性激素结合蛋白常升高,但无FSH升高,FSH对GnRH刺激的反应大于正常对照者。卵巢B超可见到反复出现的一个或多个直径大于5mm的囊肿,囊肿的出现与乳房大小的变化有相关性,卵巢和子宫的大小为青春期前状态。由于单纯性乳房早发育开始时不易与真性性早熟相区别,故持续观察非常重要。 (2)单纯性阴毛早发育(premature pubarche):单纯性阴毛早发育可见于两性,大多数在6岁左右出现阴毛或者伴有腋毛,但无下丘脑-垂体-性腺轴的发动,无其他任何副性征发育表现。部分患儿可有轻度的生长加速和骨龄提前(在正常 ~-2SD范围内),血脱氢表雄酮、17-羟孕酮、17-羟孕烯醇酮、雄烯二酮水平可达正常儿童阴毛Ⅱ期时水平。ACTH激发后脱氢表雄酮可升高,但17-羟孕酮、17-羟孕烯醇酮升高程度不如先天性肾上腺皮质增生症高。病程呈非进行性,真正的青春发动在正常年龄开始。本征需与引起儿童期其他雄激素分泌增多的病变加以区别。
检查
内分泌检查主要包括测定FSH、LH、雌二醇、睾酮、17-羟孕酮基础值。 LHRH兴奋试验后的FSH、LH峰值,对判断垂体功能和中枢性性早熟有重要帮助。兴奋试验采用静脉注射LHRH 100μg/m2,在注射前,后30、60min,分别取血测LH和FSH,考虑垂体功能有障碍者,可在90min再次采血。正常青春期或真性性早熟者,LH峰值出现时间在15~30min,LH峰值较基础值升高3倍以上,若基础值<1tu l="" lh="" 3="" lh="" fsh="">1、0;青春期前的儿童或假性性早熟者则无此反应。 1、左手正位X片 性激素可引起骨成熟度加速,故根据左手正位X片判断骨龄对评价青春发育有价值。骨龄超过实际年龄1岁以上可视为提前,发育越早,则骨龄超前越多。骨龄是预测月经初潮的较准确指标。另外,还可根据骨龄、现身高和实际年龄预测终身高。 2.子宫、卵巢及睾丸B超 可观察子宫卵巢大小、卵巢内卵泡数目和大小、卵巢有无囊肿及肿瘤、睾丸有无肿瘤。 3.头颅X线摄片或CT和MRI检查 对确诊中枢性性早熟的小年龄女孩和所有男孩应做CT或者MRI检查,以排除颅内占位性病变。 中枢性性早熟可由中枢器质性病变所引起,未能发现原发病变者称特发性性早熟。由于颅内肿瘤是男孩中枢性性早熟的重要原因,因此对中枢性性早熟的男孩应该常规做下丘脑、垂体区CT或者MRI检查。肿瘤一般见于下丘脑后部、松果体、正中隆起、第三脑室底部。颅内肿瘤所致中枢性性早熟比特发性性早熟开始青春发育年龄早,常有较高的LH峰值、FSH峰值。
诊断与鉴别
诊断要点病史了解患者或哺乳母亲有无服用性激素史,既往有无脑外伤、感染史,脑缺氧中毒史,少数男性性早熟患者有家族史,遗传方式可能为常染色体隐性遗传。临床表现1、第二性征提前出现,并按正常发育程序进展,症状发展快慢不一。女孩:乳房发育,身高增速,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮。男孩:睾丸和阴茎增大,身高突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。3.发育过程中呈现身高生长速度加快,精神发育与体格发育之间不均衡。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨龄提前,导致骨骺闭合较早,生长提前停止,造成最终身高较矮小但无诊断特异性。颅内病变所致者可有颅内高压症状。先天性肾上腺皮质增生症所致者有高血压及水电解质紊乱。体征主要注意第二性征,乳房大小、阴毛、腋毛、睾丸大小、阴茎长度,注意身高增长情况,有无头围异常增大(脑积水),神经系统体征,女孩腹部触诊注意卵巢有无肿瘤,男孩单侧睾丸肿大应除外睾丸肿瘤,男性性早熟应注意肾上腺皮质增生或肿瘤。鉴别诊断1、单纯性乳房早发育即部分中枢性性早熟(PICPP):单纯乳房早发育的临床特点为发病年龄小,以6个月-2岁女孩多见,乳房仅轻度发育,或呈对称性或仅单侧发育,且常呈周期性变化,无生长过速及骨龄超前现象,外阴仍保持幼稚型,无阴、腋毛生长,为一种青春发育变异,可有家族史。GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高), 但LH升高不显,多数<5 0u="" l="" fsh="" lh="">1。值得注意的是, 在无任何临床先兆的情况下, PICCP会转化为CPP。因此, 诊断PICPP后需定期随访, 尤其是对乳房反复增大或持续不退者, 必要时重复激发试验。2、由非中枢性性早熟转化而来的CPP,如先天性肾上腺皮质增生症等, 必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3、先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟:是性早熟的特殊类型, 早期患儿的血LH基础值升高, 但在GnRH激发后不升高, 病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。4、假性性早熟:由肾上腺疾病、性腺疾病以及药物等外源性原因所致。其临床特点为:性发育过程不按正常发育规律出现,往往有第二性征的部分缺乏,如女性卵巢肿瘤引起的性早熟不出现阴毛,男性CAH,肾上腺肿瘤时,阴茎增大而无相应的睾丸增大,误服避孕药者,不论男女常表现为乳头、乳晕及会阴部皮肤色素沉着极为明显,同时伴乳房增大、女性小儿大阴唇、小阴唇肿胀,阴道分泌物增多,并可有阴道出血表现。真性和假性性早熟的鉴别点:乳房增大,经过相当时间(一般2年左右)出现规律月经应考虑为真性性早熟;若乳房增大不久,即有月经可能为假性性早熟。真性性早熟一般伴有生长速度加快及骨成熟,骨龄超过实际年龄。血中LH、FSH经多次测定呈现高值者为真性性早熟,低值者为假性性早熟,必要时用LHRH兴奋试验加以鉴别。
治疗
本病的发生其根本在于阴阳失衡,故临床治疗重在辨明虚实,调整阴阳,泻其太过,补其不足。一般实证多表现为肝经湿热,治宜泻火利湿。虚证则多表现为相火妄动,治宜滋阴清热。 一、辨证选方 1、肝肾阴虚 治法:滋补肝肾,清热泻火。 方药:知柏地黄丸加减。知母、生地、山萸肉各10g,山药、泽泻、白芍各6g,丹皮、黄柏各3g。白带多加椿根皮、芡实;阴道流血加早莲草、仙鹤草。 2.肝经湿热 治法:清热利湿,舒肝泄火。 方药:加味逍遥丸加减。柴胡、泽泻、郁金各10g,黄芩、山栀、赤芍、丹皮各6g,龙胆草3g。白带量多腥臭加黄柏、椿根皮;面红烦躁加生地、知母;便干溲赤加熟军、竹叶。 二、专方验方 1、滋阴泻火丸:生地9g,知母9g,元参9g,夏枯草9g,黄柏9g,泽泻9g,炙龟板12g,赤芍9g,生甘草6g。研细末,炼蜜为丸。每服1丸,每日2次。适用于性早熟属阴虚火旺者。 2.滋阴安神汤:夜交藤15g,枣仁10g,知母10g,黄柏10g,熟地10g,枸杞子10g,山药10g,丹皮10g。水煎,每日1剂,分3次服。用于性早熟属肾阴不足者。 3.舒肝清热汤:柴胡8g,黄芩8g,泽泻8g,枳壳8g,白芍8g,元参10g,当归10g,生地10g,浙贝10g,夏枯草12g,茯苓12g,赤芍6g,丹皮6g。水煎,每日1剂,分2~3次服。适用于性早熟属肝火旺盛者。 4.清热泻火方:龙胆草4.5g,生地10g,知母10g,黄柏10g,丹皮10g,夏枯草10g,茯苓10g,泽泻10g,柴胡10g,生麦芽10g。水煎,每日1剂,分2~3次服。适用于性早熟属肾阴不足,虚火妄动者。 中药 1、丹栀逍遥丸:具有清热疏肝,解郁消胀的功效。适用于性早熟属肝郁化热者。1~3岁 每服1~2g,3~6岁每服2~4g,6岁以上每服4~6g,每日2次。 2.龙胆泻肝丸:具有清肝泻火的功效。适用于性早熟属肝火偏旺者。1~3岁每服1~2g, 3~6岁每服2~4g,6岁以上每服3~5g,每日2~3次。 3.知柏地黄丸:具有滋阴降火的功效。适用于性早熟属肝肾阴虚,相火妄动者。1~3岁 每服1/4~1/3丸,3~6岁每服1/3~1/2丸,6岁以上每服1/2~2/3丸,每日2次。 4.济生肾气丸:具有温补肾阳,化气行水的功效。适用于性早熟伴甲状腺机能低下属肾 阳不足,肾气虚弱者。1~3岁每服1/4~1/3丸,3~6岁每服1/3~1/2丸,6岁以上每服1/ 2~2/3丸。每日2次。 5.更年安片:具有滋阴清热,镇静潜阳的功效。适用于性早熟伴见甲状腺机能亢进属肝肾阴虚,虚火扰动者。1~3岁每服1片,3~6岁每服2片,6岁以上每服3片,每日3次。 6、滋阴降火中药如大补阴丸对特发性性早熟也有一定疗效。西医治疗 治疗治疗目的早期抑制第二性征的发育,防止初潮早现;抑制骨成熟及身长的过快增长,防止骨骺早期愈合,改善最终身高;避免异常心理行为的发生。促性腺激素释放激素类似物GnRHa首剂80~100ug/kg, 有月经初潮者2周后加强1次, 以后每4周1次(不超过5周), 剂量为60~80ug/kg, 剂量需个体化, 根据性腺轴功能抑制情况包括性征、性激素水平和骨龄进展, 抑制差者可参照首剂量, 最大量为3.75mg/次。治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高,首剂3个月末复查GnRH激发试验, 如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适,此后, 对女童只需定期复查基础血清雌二醇浓度或阴道涂片成熟指数,男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6~12个月复查骨龄1次, 女童同时复查子宫、卵巢B超。临床疗效可见治疗2个月后第二性征开始明显改善,月经停止,乳房TannerⅢ期以下者基本回缩,Ⅳ期以上乳腺明显变软,边缘不清,但未能全部退缩,减缓过快的生长速度及骨龄的增长,改善患者终身高。用药期间注意观察药物的副作用:个别有阴道出血情况,量不多,短期内可停止,治疗过程中出现少许阴道分泌物,第1次注射后感觉注射部位有胀满感,几天后消失,很少过敏反应及腹痛,注射部位皮肤无红肿,硬结等现象。长期应用未发现对肝肾功能的损害。CPP治疗的停药决定:为改善成年身高:疗程至少2年,具体疗程需个体化,一般建议在年龄11、0岁,或骨龄12.0岁时停药,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。停止治疗后的性发育恢复情况:停药3个月左右LH、FSH、E2开始上升,文献报告:1年内乳房恢复发育达71%,3年内乳房恢复发育达100%,一般停药后 1年内月经初潮达44.6%,3年内月经初潮达93.5%。早治疗比晚治疗效果好,年龄越小疗效越好,一般应治疗到正常青春发育年龄,根据患儿具体情况决定剂量和疗程。当骨龄≥13岁时可发生脱逸现象,继续治疗并不能明显改善最终身高。CPP不需治疗的指征:性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。动态观察,对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需定期随访,小部分可转为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者采用GnRHa和基因重组人生长激素联用GnRHa治疗过程中生长减速明显者,可联用rhGH(0.15~0.2u/kg.d)以克服生长减速。性早熟对成年终身高的影响主要是由于生长潜能受损,开始发育时身高低于正常儿童,骨龄超前2年以上,骨骺提前闭合,过早出现生长停止。生长速度和成熟速度之间的平衡:成熟快,骨龄增长迅速者,明显影响终身高,相对缓慢者可使终身高少受或不受影响,成熟快,基础身高低,无明显生长加速。GnRHa治疗改善终身高的指标实现年龄对骨龄增长速度的“追赶”,身高龄(HA)对骨龄的“追赶”,预测身高显著增加。一般认为预测身高的增长与疗程显著正相关呈现疗程依赖性累积性增长,能否改善终身高的重要因素,骨龄抑制程度,疗程足够(一般不少于2年)。治疗用药
并发症
骨成熟加速,最终可导致终身高低于靶身高。在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时,可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征;McCune-Albright综合征可有骨的假性囊肿、变形和骨折,可伴甲状腺、肾上腺、垂体和甲状旁腺功能亢进等,表现为结节性甲状腺肿、甲亢、肾上腺结节性增生、生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等;外源性性激素可引起乳房增大,阴道出血,卵巢囊肿。
饮食与护理
家长要注意: 1、孩子的饮食贵在均衡,并不是鸡鸭鱼肉吃得越多越有营养,这些动物性食物吃多了,会给孩子的身体造成极大的负担,后患无穷; 2.不要购买外形和颜色很奇异的水果、蔬菜,在反季节时更要注意; 3.通常情况下不适宜给孩子吃补品、保健品,如果有必要吃,也应在营养师和医生的指导下慎用; 4.做父母的应把学习营养知识、掌握科学的育儿方法、建立家庭饮食文化作为人生的重要课题,不断学习,不断交流,不断提高。 婴幼儿不适宜吃什么? 反季节的水果 冬季的草莓、西瓜、葡萄、西红柿等,春末提前上市的梨、苹果、桃和橙等,几乎都是在“促熟剂”的帮助下才反季或提早成熟,因此也应避免给孩子食用。 油炸类食品 高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪,引发内分泌紊乱,导致性早熟;而且食用油经反复加热使用后,高温使其氧化变性,也是引发“性早熟”的原因之一。 口服营养液 一些口服液中含有激素,孩子服用后在五六岁时长得比同龄的孩子高大壮实。而等孩子进入正常发育阶段时,反而不长了。因此,不能盲目在市面上给孩子购买口服补液。 补药 现在市面上的牛初乳品牌繁多,纷纷标榜能够提高婴幼儿免疫力,很多心疼孩子的妈妈买给孩子服用。其实,牛初乳即是刚生完牛宝宝的牛妈妈头一周的乳汁,里面的促性腺素含量极高,对于婴幼儿可能没问题,但是对于接近青春期的孩子而言,其身体较为敏感,长期大量服用容易提早进入青春期。 不当煲汤方式 如果煲汤时连动物的内脏一起煲的话,其中的甲状腺、性腺等含有激素的物质,会析出通过进餐摄入人体,因此,给孩子喝的汤要少放动物内脏。 家禽脖子 现在的家禽多是被“催熟”的,而禽肉中的“促熟剂”残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中,因此,长期吃鸡鸭鹅的颈部,就成了“促性早熟”的高危行为。忌吃护理 暂无资料注意事项
预防
1、普及科学育儿知识 性早熟与盲目进补。有些家长盲目买增高、增智保健品,或不分析儿童厌食的真正原因,盲目地给不爱吃饭的孩子服用可以增强食欲的保健品。殊不知,一般能够增加食欲的保健品常常含有激素成分,长期服用,可引起儿童血液中激素水平上升,进而导致性早熟。 普及膳食平衡知识。由于营养的改善、家庭生活条件优越、疾病减少等因素的作用,儿童生长和发育出现了加速趋势。有些家长太讲究进补,如在煲汤时将动物内脏一起煲,其中动物的甲状腺、性腺等内分泌腺体含有激素物质,通过进餐可进入人体,导致性发育提前及性早熟者增多。 2.治理环境污染 避免环境类激素危害患儿。洗涤剂、农药及塑料工业向环境排放的物质及其分解产物,可在自然界产生一系列类激素污染物。如洗涤剂中的烷基化苯酚类,制造塑料制品过程中使用的添加剂、增塑剂邻苯二甲酸酯类及双酚A等,多达70余种,这些物质每天都被大量排放到环境中。 如果污染水源、食物或经皮肤吸收,被儿童摄入,即可引起生殖器官及骨骼的发育异常。因此,环境类激素污染物可作为假性性早熟的直接病因。如果在胚胎早期受到此类物质的作用还可导致性别分化障碍。 3.避免误服避孕药 一位5岁的小女孩,误服妈妈的避孕药,导致雌激素增高至性早熟。这种现象已屡见不鲜,尤其在农村发生较多。 4.受某些疾病(如颅内肿瘤、遗传等因素)的影响 儿童也会出现性早熟。因此,家长们要注意观察儿童的发育情况,特别是毛发、生殖器、胡须、喉结等是否过早发育。一旦发现孩子过早出现第二性征,应该及时到内分泌科检查诊治,以免病情发展。