百日咳

基本信息

疾病简介

百日咳(pertussis，whooping cough)是小儿常见的急性呼吸道传染病，百日咳杆菌是本病的致病菌。其特征为阵发性痉挛性咳嗽，咳嗽末伴有特殊的吸气吼声，病程较长，可达数周甚至3个月左右，故有百日咳之称。近年来幼婴及成人发病有增多趋势。

病因

一、发病原因病原菌是鲍特菌属(Bordetella)中的百日咳鲍特菌(B.pertussis)，常称百日咳杆菌。百日咳杆菌能产生许多毒性因子，已知有五种毒素：1、日咳外毒素(PT)可导致细胞变生。同时还能促使淋巴细胞增高，活化胰岛细胞及增强免疫应答。2.耐热的内毒素(endotoxin，ET)能引起机体发热及痉咳。3.不耐热毒素(HLT)抗体对百日咳杆菌感染无保护作用。4.气管细胞毒素(TCT)能损害宿主呼吸道纤毛上皮细胞，使之变性、坏死。5.腺苷环化酶毒素(ACT)进入吞噬细胞后被调钙蛋白所激活，催化cAMP的生成，干扰吞噬作用，并抑制中性粒细胞的趋化和吞噬细胞杀菌能力，使其能持续感染。ACT也是一种溶血素，能起溶血作用。百日咳的重要抗原是百日咳菌的两种血凝活性抗原。一种为丝状血凝素(filamentous hemagglutinin，FHA)，为致病的主要原因，为保护性抗原。另一种凝集原(aggluginogens，AGG)。目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗体。此外，副百日咳杆菌与百日咳杆菌无交叉免疫，亦可引起流行。二、发病机制百日咳发病机制不甚清楚，很可能是百日咳毒素对机体综合作用的结果。

症状

百日咳临床表现潜伏期2～21天，一般为7～14天1、前驱期 自发病至出现阵发性痉挛性咳嗽，一般为7～10天。最初有咳嗽、打喷嚏，伴低热约3天，以后咳嗽日渐加重，常日轻夜重。2、痉咳期 出现明显的阵发、痉挛性咳嗽，一般持续2～6周，亦可长达2个月以上。痉咳特点为成串的、接连不断的痉挛性咳后，伴一次深长吸气，此时因较大量空气急促通过痉挛着的声门发出一种特殊的高音调鸡啼样吸气性吼声俗称“回勾”。然后又发生一次痉咳，反复多次，直至咳出大量粘稠痰液，同时常伴呕吐。痉咳时患儿常面红唇绀，舌向外伸、表情焦急、颈静脉怒张、躯体弯曲。由于剧咳可致面部、眼睑浮肿，眼结膜出血、鼻衄，重者颅内出血、痉咳次数随着病势发展而增多，每于进食、哭闹、受凉、烟尘刺激、情绪激动等均可诱发。痉咳间歇期患儿玩耍活动如常。本期若无并发症，体温多正常。3、恢复期此期痉咳缓解、“回勾”消失至咳嗽停止，约为2～3周。并发肺炎、肺不张等其它病症，可迁延不愈，持续数月。整个病程中体检很少阳性发现，痉咳严重时已有切齿的小儿，可见舌系带溃疡、新生儿和3个月以下婴儿常不出现典型痉咳，多见咳数声后即发生屏气、发绀，以至窒息、惊厥或心脏停搏。成人百日咳一般较轻，仅有持续咳嗽。

检查

　 1、血液检查 在卡他期末及痉咳早期白细胞计数高达(20～40)×109/L，最高可达100×109/L，分类淋巴细胞在60%以上，亦有高达90%以上者。　　2.细菌培养 目前认为鼻咽拭培养法优于咳碟法。培养越早则阳性率越高，卡他期培养阳性率可达90%，发病第3～4周阳性率仅50%。在阵咳时或阵咳后采样阳性率较高，若培养基中含青霉素可以减少其他细菌生长，更有利于百日咳杆菌的生长。　　3.血清学检查　　(1)酶联免疫吸附试验：目前多采用百日咳杆菌毒素和丝状血凝素作抗原来检测百日咳特异性IgM抗体，可作为早期诊断，阳性率达70%。恢复期血清阳性率增高，尤其对细菌培养阴性者更有意义。　　(2)酶联斑点蛋白印迹法：采用抗百日咳毒素单克隆抗体进行酶联斑点蛋白印迹法检测百日咳患者鼻咽分泌物中百日咳毒素，特异性高，可作为早期诊断。　　(3)单克隆抗体菌落印迹法：抗百日咳杆菌脂多糖和丝状血凝素单克隆抗体菌落印迹ELISA检测百日咳杆菌，48h即可在硝化纤维素膜上出现清晰蓝色斑点阳性印迹反应，可作为早期诊断。　　(4)荧光抗体法：应用鼻咽拭分泌物涂片，然后加上吸附荧光的高价百日咳抗血清，30min后在荧光显微镜下观察病原菌，适用于快速诊断，早期患者75%～80%阳性，但有假阳性，故不能代替培养法。　　4.聚合酶链反应(PCR) 检查应用鼻咽吸出物进行PCR检查，是一种快速、敏感性和特异性均很高的检查百日咳抗原的方法。尤其是对非典型患者、病初用过抗生素者或者有过免疫接种者PCR检查有重要价值。　　5.支气管肺炎者X线胸片示肺纹理增多，并夹杂点片状阴影。

诊断与鉴别

诊断依据 

1、流行病学资料 本病早期缺乏特征性症状和体征，故对有咳嗽的儿童要注意询问当地百日咳流行情况，百日咳接触史，预防接种史等，有助于百日咳的诊断。2、临床表现典型的痉咳及回声，若体温下降后咳嗽反而加剧，尤以夜间为甚，又无明显肺部体征者应考虑百日咳诊断。3、实验室检查 此时若有外周血白细胞计数及分类淋巴细胞明显增高，细菌检查或免疫学检查阳性，则可作出诊断。鉴别诊断1、急性支气管炎和肺炎 由乙型流感杆菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的支气管炎，在起病数日后即可发生剧烈咳嗽及痉咳，但痉咳后无鸡鸣样吼声，无夜间加重，全身感染中毒症状较重，肺部常有固定音，白细胞计数正常或偏高。经适当治疗后，症状在短期内即可减轻或消失。2、 支气管淋巴结结核：肿大的肺门淋巴结压迫气管、支气管，或侵蚀支气管壁，可引起痉挛性咳嗽，但无鸡鸣样回声、无日轻夜重现象。可根据结核病中毒症状、结核菌素试验、肺部X线改变等做出诊断。3、气管支气管异物：可突然发生阵发性痉咳，有异物吸入史，白细胞不增高，X线可见节段性肺不张，做支气管镜检查可发现异物。4.百日咳综合征：在普遍进行百日咳预防免疫的人群中，仍可有散发的类似“百日咳”病例出现。常分离出腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原体和副百日咳杆菌等，而无百日咳杆菌。其临床症状、肺部X线表现和血象所见，与典型百日咳有相似之处，需靠病原学检查鉴别。衣原体感染可有类似百日咳样咳嗽，但无鸡鸣样回声。副百日咳杆菌引起者症状轻，病程短。

治疗

中医称百日咳为“顿咳”、“鹭鸶咳”、“疫咳”。辨证施治法则：(1)初咳期(外感风热)：宜疏风清热、化痰降气。常用桑菊饮加减：桑叶、菊花、薄荷、杏仁、桔梗、连翘、芦根、甘草等。高热加生石膏、黄芩、山栀，痰多加天竺黄、川贝。(2)痉咳期(痰热闭肺)：宜清热化痰、肃肺降逆。常用麻杏石甘汤、泻白散合温胆汤加减：麻黄、生石膏、杏仁、甘草、竹茹、半夏、陈皮、枳壳、茯苓、桑皮、地骨皮。若汗出热盛者，重用生石膏、黄芩、知母。伴目睛出血者，加青黛、白茅根、玄参。痰多粘稠者，加天竺黄、海浮石。(3)恢复期(肺脾两虚)：宜益气养阴、补肺健脾。用人参五昧子汤加减：人参、白术、茯苓、甘草、麦冬、五味子等。若气虚为主，加黄芪、生牡蛎，如咳嗽仍重，加款冬花、紫苑、地骨皮、川贝等。西医治疗　 一.药物治疗　　1、抗生素治疗 发病早期即卡他期应用抗生素治疗，效果较好，痉咳期疗效欠佳，但可以缩短排菌时间，首选红霉素30～50mg/(kg.d)，用药7～14天。其次可选用氯霉素30～50mg/(kg.d)，此外还可选用氨苄西林，庆大霉素静脉滴注或肌内注射。磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)亦有效。近来新一代大环内酯类抗生素如罗红霉素、阿奇霉素也有明显疗效。抗菌治疗疗程为2周。　　2.肾上腺皮激素 能减轻症状和缩短病程，但要注意该药的副作用。6～9月龄以内婴儿可选用倍他米松(betamethasone)0.075mg/(kg.d)，或氢化可的松30mg/(kg.d)，肌内注射，2天后逐渐减量，用药7～8天停药。　　3.百日咳免疫球蛋白(P-IVIG) 2.5ml(400μg/ml)，肌内注射，1次/d，连用3～5天，适用于重症患儿，幼婴剂量减半。　　二.一般治疗 按呼吸道传染病隔离，保持室内安静，空气新鲜和适当温度、湿度，避免嘈杂和刺激。为保持呼吸道通畅和利于分泌物的排出，婴幼儿痉咳时注意低头体位，拍背。痰多者要及时吸痰。为防止婴儿突然窒息，尤其在夜间易发生，应有专人守护。一旦发生窒息及时做人工呼吸、吸痰、给氧，必要时进行口对口呼吸。有呼吸暂停或抽搐的婴儿进气管插管和呼吸道持续正压给氧治疗，可以改善呼吸功能或减低缺氧状态，对抗存在的肺不张，减轻喉和支气管痉挛。沙丁胺醇(salbutamol)0.3mg/(kg.d)，分3次口服，能解除其痉挛症状，可以减轻婴幼儿呼吸困难。如应用效果不好，可选用镇静剂，苯巴比妥2～3mg/(kg.次)，或氯丙嗪0.5～1、0mg/(kg.次)，2次/d或3次/d，口服。　　三.并发症治疗　　(1)合并肺部感染：给予抗生素，选用青霉素及头孢菌素类，静脉滴注。　　(2)百日咳脑病：除给予有效抗生素治疗外，应用镇静剂，可选用苯巴比妥5mg/(kg.次)肌内注射，或地西泮0.1～0.3mg/(kg.次)肌内注射或静脉注射。难以控制的惊厥可选用异戊巴比妥钠5mg/(kg.次)，稀释后静脉注射或采用冬眠疗法。有脑水肿者应用甘露醇或山梨醇1～2g/(kg.次)，静脉注射。此外，应用肾上腺皮质激素有减轻脑水肿的作用。　　预后：与年龄、原有健康状况及有无并发症等有关。年龄越小，预后越差，婴幼儿患病预后不良，并发有百日咳脑病及支气管肺炎预后不良。治疗用药 红霉素，氯霉素，安卡西林，庆大霉素，磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑)，罗红霉素、阿奇霉素，倍他米松，氢化可的松，百日咳免疫球蛋白，沙丁胺醇，苯巴比妥，氯丙嗪，异戊巴比妥钠，甘露醇，山梨醇。

并发症

1、支气管肺炎 为最常见的并发症，多为继发感染所致，可发生在病程中任何时期，但以痉咳期多见。发生支气管肺炎时，阵发性痉咳可暂时消失，而体温突然升高，呼吸浅而快，口唇发绀，肺部出现啰音，外周血白细胞升高，以中性粒细胞升高为主，X线胸片检查可见肺炎病变。　　2.肺不张 肺不张是由支气管或细支气管被黏稠分泌物部分堵塞，多见于肺中叶和下叶，可能与中叶分泌物引流不畅有关。　　3.肺气肿及皮下气肿 由于痉咳及分泌物阻塞，可导致肺气肿，当肺泡高压，肺泡破裂可引起肺间质气肿，通过气管筋膜下产生颈部皮下气肿，通过肺门可引起纵隔气肿，通过胸膜脏层可产生气胸。　　4.百日咳脑病 这是最严重的并发症，发生率2%～3%，主要发生于痉咳期，表现为反复抽搐，意识障碍，高热，甚至出现脑水肿、脑疝而危及生命。发生机制是由于痉咳而引起脑血管痉挛，导致脑缺氧，脑出血所致。　　5.其他 原有较严重心血管疾病可引起心力衰竭。原有结核病可致活动。此外，由于长期经常性呕吐、厌食造成营养不良。

饮食与护理

1.宜吃清淡的食物；2.宜吃维生素C含量高的食物；3.宜吃润肺性的食物。忌吃护理 一、忌关门闭户，空气不畅。有的家长见孩子咳嗽，怕孩子着凉，把门户关得严严的。其实这样并不好。百日咳的孩子由于频繁剧烈的咳嗽，肺部过度换气，易造成氧气不足，一氧化碳潴留，应有较多的氧气补充，让孩子多在户外活动，在室内也尽量保持空气新鲜流通，对孩子有益无害。　　二、忌烟尘刺激。家中如有吸烟的人，在孩子病期最好不要吸烟，或到户外去吸烟。此外，生炉子、炒菜等，一定要设法到室外进行。　　三、忌卧床不动。有的家长以为活动会加重孩子咳嗽，这是一种误解。百日咳的咳嗽是阵发性的，让孩子在空气新鲜的地方适当做些活动和游戏往往会减轻咳嗽。　　四、忌饮食过饱。过饱会加重胃肠功能的负担，心脏要输出过多的血液维持胃肠功能的需要，势必造成呼吸系统供血供氧不足，不利于身体的康复。目前国外盛行一种“羊吃草”的方法，很适合百日咳的患儿。此即我们常说的少吃多餐，易消化，富营养，以利吸收，增加抗病能力。故不能一次吃得过饱。　　五、忌和别种病儿接触，以免感染，引起别的并发症，因此时抵抗力、免疫力都比较低下。　　六、忌疲劳过度。百日咳病期长，对孩子的身体消耗很大，所以既不可不让孩子活动，又不可放纵不管，要有足够的营养及休息，所以活动必须适度。注意事项

预防

1、控制传染源 在流行季节，凡确诊的患者应立即隔离至病后40天，或隔离至痉咳后30天。对接触者应密切观察至少3周，若有前驱症状应及早抗生素治疗。2.切断传播途径 室内通风，衣物阳光暴晒，痰液、口鼻分泌物消毒。由于百日咳杆菌对外界抵抗力较弱，无需消毒处理，但应保持室内通风，衣物在阳光下曝晒，对痰液及口鼻分泌物则应进行消毒处理。　　3.提高人群免疫力 目前已用于预防接种的百日咳菌苗有全细胞菌苗和无细胞菌苗，全细胞菌苗为常规菌苗；即百日咳、白喉、破伤风(DTP)制剂，用量每0.5ml内含百日咳4个保护单位。　　4.药物预防 对婴幼儿及体弱小儿，未经预防接种而与百日咳患者密切接触者，可选用百日咳免疫球蛋白2.5ml肌内注射，或恢复期血清10～20ml肌内注射，5～7天重复注射1次，连续3次，可使其暂不发病。近来证实红霉素对百日咳接触者进行预防可降低百日咳的感染率，剂量30～50mg/kg体重，分4次口服，连服5～7天，有助于控制百日咳传播。亦有人选用复方磺胺甲噁唑，半岁内婴儿可选用该药乳剂5ml(含TMP40mg，SMZ200mg)，2次/d，连续7～10天。