白塞病

基本信息

疾病简介

白塞病（BD）又称贝赫切特病，是一种慢性全身性血管炎性疾病，主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等器官，大部分患者预后良好，眼、中枢神经系统及大血管受累者预后不佳。白塞病好发年龄为16—40岁，在中亚、中东和地中海地区发病率较高，又被称为丝绸之路病。

病因

目前白塞病的发病原因不完全清楚，可能与遗传、感染有关。  

1.微生物感染学说 英国学者认为白塞病可能与病毒感染有关。中国认为结核感染可能与白塞病综合征有关，因白塞病患者中相当部分在过去或现在有结核感染或结核病灶，经抗结核治疗后部分患者得到缓解。日本学者认为链球菌感染在白塞病中可能有重要意义。

2.自身免疫学说 白塞病与自身免疫功能紊乱密切相关，大量研究显示白塞病存在多种免疫学异常。

3.遗传因素 白塞病具有较明显的地区分布，以东亚日本、韩国和中东、地中海多见，在日本、以色列、土耳其等高发区患者遗传表型为HLA-B，高于正常人6～13倍。

症状

口腔溃疡：几乎100%患者均有复发性、痛性口腔溃疡（阿弗他溃疡），多数患者为首发症状。溃疡可以发生在口腔的任何部位，可为单发，也可成批出现，圆形或椭圆形，边缘清晰，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红云，大约1-2周后自行消退而不留瘢痕。复发性口腔溃疡是诊断本病最基本的必备症状。

生殖器溃疡：约75%的患者出现生殖器溃疡，病变和口腔溃疡基本相似，但出现次数少。溃疡深大，疼痛剧烈，愈合慢。受累部位为外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊和阴茎等处。有患者可因溃疡深而致大出血。

眼炎：约50%的患者有眼炎，双眼各组织均可累及。表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、疼痛、畏光流泪、异物感、头痛等，致盲率可达25%，是本病致残的主要原因。最常见的眼部病变为色素膜炎，可伴有或不伴有前房积脓，后葡萄膜炎和视网膜炎，可影响视力。

皮肤病变：皮损发生率高，可达80-98%，表现多种多样，有结节性红斑、脓疱疹、丘疹、痤疮样皮疹等。特别有诊断价值的皮肤特征是结节性红斑和对微小创伤（针刺）后的炎性反应（针刺反应试验）。

神经系统损害：又称神经白塞病，可有多部位受累，发病率为5—50%，少数（5%）可为首发症状。中枢神经系统受累较多见，可伴有头痛、Homer综合征、假性球麻痹、癫痫、无菌性脑膜炎、视乳头水肿、偏瘫、失语、截瘫、感觉障碍、精神异常等。周围神经受累较少，表现为四肢麻木无力、周围型感觉障碍等。神经系统损害患者多数预后不佳，脑干和脊髓病损是病变致残及死亡的主要要原因之一。

消化道损害：又称肠白塞病，发病率为10-50%。从口腔到肛门的全消化道均可受累，溃疡可为单发或多发。严重者可有溃疡穿孔，甚至可因大出血等并发症而死亡。

血管损害：本病的基本损害为血管炎，全身大小血管均可受累，约10-20患者合并大中血管炎，是致残致死的主要原因。动脉壁的弹力纤维破坏及动脉管壁内膜纤维增生，造成动脉狭窄、扩张或产生动脉瘤，临床出现相应表现。静脉系统受累较动脉系统多见。25%左右患者发生表浅或深部的血栓性静脉炎可致肺梗死；肺受累时患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等。大量咯血可致死亡。

其他：半数左右的患者有关节症状，表现为局限性、非对称性关节炎。人类白细胞抗原（HLA）-B27阳性患者可有骶髂关节受累，出现与强直性关节炎相似表现。肾脏、心脏损害较少见。附睾炎发生率不高但教具特异性。妊娠可致多数患者病情加重，可有胎儿宫内发育迟缓，产后病情大多加重。

检查

实验室检查：无特异性的实验室检查异常。活动期可有红细胞沉降率增快、C反应蛋白升高；部分患者冷球蛋白阳性。针刺反应试验：用20号无菌针头在前臂屈面中部斜行刺入约0.5cm沿纵向稍作捻转后退出，24-48小时后局部出现直径＞2mm的毛囊炎性小红点或疱疹样改变为阳性。此试验特征性较高且与疾病活动相关，阳性率约60-78%。静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。肺X线片可表现为单侧或双侧大小不一的弥漫性渗出或结节状阴影，肺梗死时可表现为肺门周围密度增高的模糊影。神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞总数轻度升高。急性期磁共振（MRI）的检查敏感性高达96.5%可以在脑干、脑室旁白质和基底节处的增高信号。慢性期MRI检查时应与多发性硬化相鉴别。

诊断与鉴别

目前较多采用国际白塞病研究组于1989年制定的诊断标准

有反复口腔溃疡并有其他4项中的2项以上者，可诊断为本病。上述表现需排除其它疾病。

 鉴别鉴别：

1、其他原因导致的口腔溃疡 一些口腔科局部疾病或全身疾病可导致口腔溃疡，如口腔感染、维生素缺乏等，需与仅表现为口腔溃疡的早期白塞病进行鉴别。

2、其他原因导致的虹膜炎 如眼部结核感染、眼科局部疾病引起的虹膜炎、其他风湿免疫病导致的虹膜炎等，需与仅表现为虹膜炎的白塞病进行鉴别。

3、系统性红斑狼疮 本病可表现为反复口腔溃疡、虹膜炎、关节炎、皮疹等等，需要与出现多个器官受累的白塞病进行鉴别。

4、结核感染 常表现为肺结核、肠道结核，可伴结节红斑、虹膜炎等表现，需要与以消化道溃疡、结节红斑为主要表现的白塞病进行鉴别。

治疗

1、局部治疗口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等，生殖器溃疡用1:5000高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏，眼结膜、角膜炎可用糖皮质激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎须应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜下注射糖皮质激素。

2、全身药物治疗 非甾体抗炎药和秋水仙碱 对缓解发热、皮肤结节红斑、生殖器溃疡疼痛及关节痛有一定疗效。沙利度胺：用于治疗口腔溃疡、生殖器溃疡及皮肤病变。剂量为25-50mg/次，每日3次。妊娠妇女禁用，可导致胎儿畸形，另外有引起神经轴索变性的不良反应。糖皮质激素：根据脏器受累及病情的严重程度酌情使用，与免疫抑制剂联合效果更好。长期使用糖皮质激素有不良反应。雷公藤制剂：可用于口腔溃疡、皮下结节、关节病、眼炎的治疗。免疫抑制剂：重要脏器损害时应选用此类药，常与糖皮质激素联用。有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素A等。生物制剂：肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂：英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗均有治疗白塞病的报道。手术治疗：在药物治疗之外还可选择手术治疗或介入治疗，但都应以药物治疗为基础。

并发症

有系统受累者，如眼部、神经系统和肠道受累，不及时治疗则预后不好，严重者导致失明、肠穿孔或死亡。

饮食与护理

饮食：以清淡为宜，少量多餐，花样多变，高热量、高蛋白、高维生素易消化无渣流质饮食，少食辛辣刺激性的食物。应鼓励患者少量慢食，增加营养，增强体质，促进恢复。

护理：急性活动期应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发，如控制口、咽部感染，避免进食刺激性食物，伴感染者可行相应性治疗。

预防

目前没有很好的预防方法或药物，建议易感患者尽量避免感染、精神紧张和劳累。