矮小症

基本信息

疾病简介

所谓矮小症或矮身材(short stature)是指在相似环境下，身高较同种族、同性别、同年龄健康儿童身高均值低2个标准差（-2SD）以上或处于第3百分位数以下。其中部分属正常生理变异。生长是小儿的基本特征，也是小儿健康状况的一面镜子，在小儿生长发育过程中，年生长速率的判定是早起识别生长障碍的一个敏感指标，小儿生长发育过程具有连续和不均衡特征，一般<2岁时每年生长速率<7cm，4.5岁至青春期开始生长速率<5cm/年，青春期生长速率<6cm/年均提示存在生长障碍，应及时查找原因。

病因

病因导致矮身材的病因甚多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病导致矮身材的机理迄今尚未阐清，导致儿童矮身材主要病因分为非内分泌缺陷性矮身材家族性特发性矮身材、体质性青春发育期延迟、营养不良性生长激素缺陷1) 垂体发育异常如：前脑无裂畸形、视一中隔发育不良、裂腭、下丘脑错构胚细胞瘤等2) 生长激素、生长激素释放激素缺陷特发性生长激素缺乏症，部份患儿可见垂体发育不良常染色体隐性遗传I型：I A型GHI基因缺失；I B型CHl及其他基因突变、生长激素释放激素受体基因变异常染色体最性遗传Ⅱ型：GHI及其他基因变异x连锁遗传Ⅲ型转录因子基因缺陷 如Pitl、Propl、HESX-I、LHX3等基因突变3) 生长激素受体缺陷 laron综合征4) 胰岛素样生长因子1(IGF1)缺陷颅脑损伤围产期损伤(臀位产、缺血缺氧、颅内出血等)；颅底骨折、放射线损伤、炎症后遗症等脑浸润病变 如：肿瘤​、Langerhans细胞组织细胞增生症等其他小于胎龄儿、生长激素神经分泌功能障碍、精神心理性矮身材、染色体畸变、骨骼发育障碍、慢性系统性疾病等。

症状

生长缓慢的信号儿童生长发育是有规律的，在青春期生长速度最快。到了青春期后，骨骼发育成熟，骨骺线闭合，身高就不再生长了，再用任何方法也无法使孩子继续长高。由于错过了给孩子治疗的最佳时机，很多家长只能遗憾终身。这就要求家长密切关注孩子的生长状况，及时发现孩子生长缓慢的信号：1、儿童的生长速度3岁前小于7厘米/年。2、3岁到青春期小于5厘米/年。3、青春期小于6厘米/年。

检查

体格检查身体测量应包括身高、体重、坐高、指距、头围等。观察病儿体格发育是否匀称，头、躯干、四肢、指距大小形态等。五官的分布形态，面容有无特殊。皮下脂肪的分布，肌肉的发育，肌张力，关节韧带的活动，性发育情况。除此之外，还应正确测量和记录以下各项：1）当前身高和体重的测定值和百分位数。2）身高年增长速率(至少观察3个月以上)。3）根据其父母身高测算的靶身高。4）BMI值。5）性发育分期。实验室检查1）X线检查: 矮小儿童需摄左手正位X线片，判断骨龄。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多均为异常。如病人体格不匀称，怀疑有骨骼病变时，则应进一步检查骨X线片，包括脊柱、骨盆、胸廓，必要时包括上肢或（和）下肢，同时观察骨骼的生长，骨质的密度可初步明确骨病的诊断。2）常规检查：血、尿常规检查，肝、肾功能及血生化、电解质、血气检查，血钙、磷、锌、碱性磷酸酶测定3）染色体检查：女孩身矮或有轻度畸形的，应做细胞染色体检查，以明确是否为Turner综合征。4）内分泌检查：（1）甲状腺功能：测血清T3、T4或TSH；（2）生长激素一胰岛素样生长因子I轴(GH-IGF-I)功能测定a)生长激素分泌功能测定：GH峰值在药物刺激试验过程中<5 g="" l="" ghd="" 5="" 10="" g="" l="" pghd="">10μg/L则属正常。由于任何一种刺激试验都有15%的假阳性率(指GH分泌低下)，因此，必须在两项刺激试验结果都不正常时，方能确诊GHD。目前多数主张选择作用方式不同的两种药物试验：一种抑制生长抑素的药物(胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素的药物组合；可以分2 d进行，也可一次同时给予(复合刺激，combined stimulation)。胰岛素试验不仅可靠，而且可以同时测定下丘脑一垂体一肾上腺轴功能。在胰岛素注射前后测血糖，血糖<40mg/dl或较基础值下降一半为有效刺激。按0．075 U/kg剂量进行胰岛素试验时甚少发生有症状的低血糖，但仍需密切观察，对少数出现低血糖症状者应即刻静注25%～50%葡萄糖，仍可继续按时取血样检测GH。由于下丘脑病变所致的GHD患儿的垂体功能是正常的，生长激素释放激素(GHRH)可以促使垂体正常分泌GH，因此，GHRH试验一般不用于诊断，而常用于区别病变部位位于下丘脑或垂体。可乐定试验有可能出现疲乏、嗜睡等症状，少数有恶心、呕吐；吡啶斯的明可能引起腹痛，一般多可耐受，严重者可予以阿托品肌注，但可能会影响检测结果。b）IGF1和IGFBP3测定：IGF1和IGFBP3水平主要受GH的调节，浓度在很大范围内与GH浓度一致，是反映GH-IGF功能的重要指标，也是GH缺乏症诊断的重要指标。其血清浓度随年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因素相关。对疑为GH抵抗(Lamn综合征) 的患儿可做IGF1生成试验以检测GH受体功能。①方法一：按0．075～0．15 U/(kg•d)每晚皮下注射rhGH 1周，于注射前、注射后第5和8天各采血样一次，测定IGF1；②方法二：按0．3 u/(kg•d)每晚皮下注射rhGH，共4 d，于注射前和末次注射后各采血样1次，测定IGF1。正常者的血清IGF1在注射后会较其基值增高3倍以上，或达到与其年龄相当的正常值。（3）其他内分泌激素的检测：依据患儿的临床表现，视需要选择进行检测。5）下丘脑、垂体的影像学检查：矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。

诊断与鉴别

诊断由于导致矮身材的病因甚多，因此对矮身材儿童必须进行全面检查（包括详细的病史询问、全面的体格检查及实验室检查），明确原因，以利治疗。鉴别诊断应与垂体性矮小、青春期延迟、宫内发育迟缓、Turner综合征、甲状腺功能减低等疾病鉴别。

治疗

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西医治疗
治疗病因治疗矮身材儿童的治疗措施取决于其病因，精神心理性、肾小管酸中毒、甲状腺功能减低、营养不良等患儿在相关因素被消除后，其身高增长率即见增高，日常营养和睡眠保障与正常的生长发育关系密切。生长激素生长激素随着基因重组人生长激素(rhGH)临床应用经验的大量累积，目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多，自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来，陆续核准的疾病有：1）慢性肾功能衰竭(1993)。2）先天性卵巢发育不全(1996)3）HIV感染相关性衰竭综合征（1996)。4）成人生长激素缺乏症替代治疗（1997）5）Prader—Willi综合征(2000)6）小于胎龄儿(2001)7）特发性矮身材（2003）8）短肠综合征（2003）9）SHOX基因缺少但不伴生长激素缺乏症患儿（2006）小于胎龄儿人类胎儿约有3%～10%在出生时为小于胎龄儿（SGA），多数SGA儿生后会呈现追赶生长，至2岁时身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，但约有15%的SGA儿至2岁时未达到或未出现充分的追赶生长，此后儿童期虽然生长速率正常，但仍维持矮身材（身高始终保持在第三百分位以下），这部分SGA儿，成年后95%身高低于正常平均身高2个标准差。基于此，美国FDA批准2001年批准SGA儿2岁仍生长滞后，应考虑GH治疗。在我国，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组规定SGA儿都应定期随访观察，一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。特发性矮身材（2003）是一种暂时尚无明确原因的矮身材，可能是一种多基因疾病，临床上无GH缺乏和明显的进行性病理改变，可分为家族性矮身材和非家族性矮身材，可能包括了GH不敏感、正常变异性矮身材、GH分泌功能紊乱等。其发病率在身高低于第3百分位的矮小儿童中约占20%。2003年FDA核准GH用于特发性矮身材，即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2．25 SD以上；③预计其成人期终身高在-2 SDS以下。先天性卵巢发育不全（Turner综合症）是由于全部或部分体细胞中1条X染色体完全或部分缺失所致，是最常见的人类染色体畸变之一，也是唯一的人类出生后能存活的完全单体疾病。在自发流产中10%为本病，活产女婴发病率为1/2000～1/2500。Turner综合症临床症状轻重主要取决于正常与异常细胞系所占比例，身材矮小是Turner综合症最常见临床症状，患儿出身时身长、体重均低于正常同胎龄儿平均值1个标准差，平均身长小于47cm。儿童期生长落后更为明显，一般最终平均身高为143cm，有时可伴有不同程度的智力低下。表3列出了Turner综合症患者常见临床表型特征。GH可以促进Turner综合症的生长，提高最终身高，但所用rhGH剂量应高于生长激素缺乏症。Turner综合症患儿13岁（骨龄>11岁），可开始雌激素替代治疗，模仿正常的性发育过程，促进乳腺的发育和女性体征形成。国内可供选择的生长激素剂型有rhGH粉剂和水剂两种，后者的增长效应稍好。生长激素的剂量范围较大，应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0．1—0．15 U/(kg•d)(每周0．23～0．35 mg/kg)；对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0．15～0．20 u/(kg•d)(每周0．35—0．46 mg/kg)(注：WHO标准生长激素1 mg=3．0 U)。用法为每晚睡前皮下注射1次，常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面，每次注射应更换注射点，避免短期内重复而引致皮下组织变性。生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定，通常不宜短于1～2年，过短时，患儿的获益对其终身高的作用不大。生长激素治疗的常见副作用甲状腺功能减低：多在开始注射2—3月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正。糖代谢改变：长期、较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗，空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测，对有糖尿病家族史者和肥胖患儿尤须注意。特发性良性颅内压升高：生长激素可引起钠、水潴留，个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高，多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合征和GH缺乏症所致生长障碍患儿，可暂停GH治疗，并加用小剂骨脱水剂(如：氢氯嚷嗪)降低颅内压。抗体产生：由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂更少。股骨头滑脱、坏死：因为骨骺在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死，致跛行，亦可出现膝关节、髋关节疼痛，呈外旋性病理状态，可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗。注射局部红、肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见。诱发肿瘤的可能性：国际上有关组织曾进行过相关调查研究，根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料，包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析，结果显示：对无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险，但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征，长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治疗过程中应密切监测血清IGF1水平，超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。其他药物治疗矮身材在使用生长激素治疗过程中中应注意钙、微量元素等的补充，以供骨生长所需。蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗Turner综合征，国内大多使用司坦唑醇(stanozolol，康力龙)，常用剂量为0.025～0.05 mg/(kg•d)，需注意骨龄增长情况。IGF1、性腺轴抑制剂(GnRHa)、芳香酶抑制剂(1etrozole，来曲唑)等亦曾被用于治疗矮身材，国内目前尚无足够资料分析，故不建议常规应用。随访所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访。使用生长激素治疗者每3个月应随访1次：测量身高(最好测算∆SDS)，评估生长速率，与治疗前比较。若治疗有效，第一年身高至少增加0．25 SDS。此外，还要进行IGF1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测，以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检杳骨龄1次。疗程中应观察性发育情况，按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。

治疗用药

并发症

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饮食与护理

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忌吃


护理
暂无资料。

注意事项

预防

暂无资料。