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慢性关节炎

基本信息

推荐科室：小儿外科、中医儿科

疾病简介

慢性关节炎为特征的一组疾病，国际风湿病学联盟儿科常委专家组将儿童时期不明原因关节肿胀持续6周以上这类关节炎统一定为幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis，JIA)，从而取代幼年类风湿关节炎和幼年慢性关节炎两个分类标准。

病因

约35% JRA病人关节液细胞中能分离出风疹病毒，有些全身型JRA病人有柯萨基病毒或腺病毒感染的证据，研究者还发现相当多的JRA病儿有微小病毒B19(HPV-B19)感染的线索，Hoffman等人虽证实了JRA病人有支原体感染证据，但未能证实关节液中有支原体DNA存在，因此认为支原体感染并非关节炎发生的直接原因，有人认为感染后某些抗体升高是感染后损伤的依据，感染仅是触发异常免疫反应的因素，有很多观察发现活动性关节炎与沙眼衣原体，耶尔森菌，沙门菌属，痢疾杆菌，空肠弯曲菌感染诱发有关，有资料显示活动性关节炎病人血中或关节滑膜液中有被病菌激活的T细胞，当然也只有在易感人群感染后才会发生慢性关节炎。

症状

1.全身发病型幼年类风湿性关节炎全身发病型幼年类风湿性关节炎(systemic onset juvenile rheumatoid arthritis，Sys-JRA)约20%JRA病人表现此型，有突出的关节外症状和关节炎症状，全身症状包括弛张热，皮疹，脾肿大，淋巴结肿大，心包炎，胸膜炎，腹痛，白细胞增多，贫血，偶尔还发生弥散性血管内凝血。
(1)发热是全身发病型的突出特征，每天1～2次体温升高，达39～40℃，每天体温可降至正常或接近正常，病儿发烧时表现出重病容，热退后玩耍如常，病情呈戏剧性变化，发热可续数周，甚至数月。
(2)皮疹是Sys-JRA另一特征，一般在高热时出现，热退后消失，常于夜间明显，次晨消退，不留痕迹，局部加热也可诱发皮疹，皮疹多呈淡红色斑点或环形红斑，见于身体任何部位包括手脚心，偶有瘙痒，可见抓痕。
(3)多数病人心包炎和胸膜炎病变轻微，虽然有些病人述其胸痛，而多数人常无症状，偶见大量心包积液，需要减压治疗，肝，脾，淋巴结肿大可很明显，甚至类似恶性疾病。
(4)肝功能试验多数变化较轻，且不会发生慢性肝病变，有肝功异常时要注意鉴别是否因肝毒性药物所致，尤其是非甾体抗炎药和甲氨蝶呤所致，少部分病儿在使用大剂量水杨酸制剂后出现肝区痛，肝酶显著升高和凝血异常等肝毒性症状。
(5)弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)综合征是全身型JRA潜在的致死性并发症，应尽快使用糖皮质激素，有人报告用肌注金制剂治疗全身型JRA病儿曾发生这种综合征。
(6)全身发病型JRA可发生严重腹痛，可能是肠系膜淋巴结病变或腹膜炎引起的症状，中枢神经病变可表现为惊厥，行为异常，有时也见脑电图异常，长期疾病反复发作可致发育迟延，其机制还不清楚，可能与活动性炎症影响代谢，营养摄入不足以及糖皮质激素应用有关。
(7)本型关节表现可以是典型的关节炎或只有肌痛，关节痛;病儿易受激惹，拒绝站立或移动，看上去似乎像全身性损伤，一般在高热时疼痛更加明显，而热退时关节症状随之改善，全身症状突出时关节症状常被忽视，多数人关节症状在几周内逐渐改善，偶见有些病例在全身症状出现数周，甚至数月或更长时间后也未见明显的关节症状，但统计表明本型多数患儿有关节受累。
全身症状可能复发，其间隔时间难以预测，但到青春期后再发者就较为罕见，本型致死者极少，预后好坏取决于关节炎严重程度，10～20年随访统计，约25%的病人逐渐进展而发生关节功能残废。

检查

JRA诊断主要依靠其临床特征，关键在于要除外一些有关节炎，关节病表现的疾病，实验室检查的任何一个项目都不具备确诊价值，但有可能帮助除外其他疾病。
1.类风湿因子：用标准的凝集试验方法检测成人类风湿性关节炎的类风湿因子(RF)几乎均为阳性结果，但JRA病人RF阳性检出率极低，只有年长女孩易见阳性结果，若幼年发病，即使病变持续活动至年长时RF也不会转为阳性，RF阳性病人常伴有严重关节病变及类风湿结节，全身型及少关节型病人RF检测均为阴性，为什么多数JRA病人RF凝集试验呈阴性结果并不清楚，近年报告在普通RF凝集试验呈阴性结果的JRA中约75%病儿能检出隐匿型RF，但隐匿性RF的病理作用还远远未弄清楚。
2.抗核抗体： 20%～30%幼年型类风湿性关节炎患儿抗核抗体(ANA)检测阳性，但JRA不同亚型中ANA阳性率差异较大。
RF阴性多关节炎型JRA中约25%病人ANA阳性，RF阳性多关节炎JRA近75%病人ANA阳性，少关节炎Ⅰ型中约50%病儿ANA阳性，而少关节Ⅱ型及全身发病型IRA病人ANA极少阳性，一般而言，阳性以女孩居多，尤其是幼年发病少关节型女孩，ANA可能与少关节型JRA病人发生慢性虹膜睫状体炎有关，ANA可以预测患儿是否发生此症的风险性，一些特殊类型自身抗体在JRA中的阳性分布缺少资料：有研究认为检测抗类风湿关节炎54kD和36kD自身抗体对诊断类风湿性关节炎有一定价值，但未能在JRA中加以证实，一项调查表明抗心磷脂抗体阳性率在全身发病型，多关节炎型和少关节炎型JRA中分别为59.3%，28.6%和9.1%，其抗体类型主要为IgG，IgM型，因而此项检测可能有利于全身发病型JRA的诊断。
3.中性粒细胞胞浆抗体(ANCA) ：Muderl等人(1997)报告JRA病人血清中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检测阳性率达35%，其中多关节炎型44%阳性，少关节炎型36%阳性，全身发病型仅16%阳性。
4.关节液分析：关节液分析不能确诊JRA，但可以鉴别化脓性关节炎和结晶性关节炎(痛风在儿童少见)，化脓性关节炎液外观呈混浊的绿，黄色，有大量的白细胞，以多形核细胞为主，HalLiday等(1998)发现类风湿关节炎病人关节液中神经生长因子(NGF)显著增高，因此认为炎症细胞被激活是关节损害的一个主要原因。
5.滑膜组织学：组织学改变与其他风湿性疾病极似，滑膜活检有时可除外慢性化脓性关节炎，结核性关节炎及其他少见病如类肉瘤病，滑膜肿瘤等。
6.急性期反应物：多数JRA病人急性期反应物增加，其中可见血沉明显加快，但少关节型病人常例外，血沉结果多数正常，在多关节型和全身型病人中急性期反应物(C反应蛋白，血沉等)检测并无确诊价值，它有限的意义可能在于病程中随访。
7.血常规： JRA病人常见轻度贫血，偶见全身型JRA出现较重贫血，贫血原因不清楚，可能与造血抑制，铁缺乏，药物引起胃肠出血，红细胞破坏增加有关，外周血白细胞增加在全身型JRA中尤为突出。
8.X线检查： X线及其他成像技术可为判断病人关节受损范围提供帮助，疾病早期(病程1年左右)X线仅显示软组织肿胀，关节周围骨质疏松，关节附近呈现骨膜炎，晚期才能见到关节骨破坏，当关节严重破坏时邻近骨组织也可能发生糜烂，尤其是RF阳性病例，以手腕关节多见，胸部X线还可显示全身型JRA病儿有胸膜炎或心包炎所致心影扩大，以及风湿性肺病变。
9.骨核素扫描和MRI超声波图像：对诊断关节病变均有帮助，骨扫描有助于鉴别感染或发现恶性肿瘤，超声波可以发现儿童关节炎时关节腔渗出和滑膜增厚，MRI能比普通X线检查更敏感地发现较轻的软骨破坏和骨糜烂，钇染料注射后可更清楚地了解关节滑膜炎。

诊断与鉴别

以高热，皮疹等全身症状为主者应与全身感染(如败血症，结核和病毒感染)，恶性病(如白血病，淋巴瘤及恶性网状细胞增多症以及其他恶性肿瘤等)相鉴别，以关节受累为主者，除了与风湿热，化脓性关节炎，关节结核，创伤性关节炎等鉴别外，还应与系统性红斑性狼疮，混合性结缔组织病，炎性肠病(Inflammatory Bowel Disease)和银屑病以及血管炎综合征(过敏性紫癜，血清病，川崎病)合并关节炎相鉴别。

治疗

理疗对保持关节活动、肌力强度是极为重要的。所有儿童病例都要尽早开始为保护关节活动及维持肌肉强度所设计的锻炼。有些简单方法如清晨热浴、中药热浴都可能减轻晨僵及病情。明智地选择锻炼方式或夹板固定等手段有利于防止发生或纠正关节残废。

西医治疗
由于目前对JRA的原因和演变过程知之甚少，因此治疗原则主要是对症治疗、而非对因治疗。医师应尽量避免使用副作用严重的药物及有害无益的治疗手段。抗炎与理疗是治疗的基本措施。在漫长的治疗过程中要告知家长本病的慢性特征;要让病儿与家长树立战胜疾病的信心，尽量避免心理创伤，保证患儿正常的生长发育。

治疗用药
阿司匹林肠溶片柳氮磺吡啶肠溶片。

并发症

Sys-JRA患儿可伴发脾肿大，淋巴结肿大，心包炎，胸膜炎，贫血，弥散性血管内凝血，肠系膜淋巴结病变或腹膜炎，惊厥等，反复发作可致发育迟缓。
类风湿因子阴性多关节型JRA患儿可伴发声哑，喉喘鸣和饮食困难，类风湿因子阳性多关节型JRA患儿可伴发类风湿性血管炎，并发干燥综合征及Fetly综合征。
少关节型JRA患儿可因关节周围组织挛缩，导致屈曲障碍，发生双腿长度不等而呈跛行，可并发慢性虹膜睫状体炎，继发性青光眼，白内障，导致严重视力障碍或失明，可伴发于强直性脊柱炎，炎症性肠病和瑞特病等。