干燥综合征

基本信息

疾病简介

干燥综合征(Sjogrensyndrome；SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，是一种多系统受累的自身免疫性疾病。我国对本病的研究居于世界先进水平。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，还有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累，表现出多系统损害的症状。其血清中可以检出多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。

原发性干燥综合征（pSS）属全球性疾病，我国人群的患病率为0.29%～0.77%，在老年人群中患病率为3%～4%。本病女性多见，男女比为1：9～20。发病年龄多在40～50岁。也见于儿童。本病易被忽视或误诊，原因是一部分病人，特别是年轻女性，在疾病早期无明显症状，而一部分老年女性常常认识不到口干眼干也是一种病。本病预后多数较好，少数出现多脏器严重损害者或并发肿瘤者预后差，近几十年来随着早期诊断技术的普及和生物治剂的出现，推广早期治疗、达标治疗的理念，预后明显好转。

病因

确切病因还不清楚，目前认为干燥综合征是由于多方面的病因，引起病人肌体内的免疫发生紊乱，产生自身抗体，出现了免疫异常。

1. 遗传因素：与种族有关。有家族发作的倾向，也发现了一些遗传基因，患者出现HLA（人类组织白细胞抗原）的HLAB8、DR3基因的频率高。

2. 感染因素：可能与EB病毒、巨细胞病毒、HCV、HIV病毒感染有关。

3. 免疫因素：抑制性T细胞减少，存在抗SSA、SSB等抗体。

4. 环境因素：某些环境易发病。

症状

起病多隐匿，临床表现多种多样。

1.外分泌腺体受损症状

（1）口干燥症 因唾液腺受损，使唾液缺少而引起下述常见症状：

①多数患者出现口干，严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发黏，以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需用水或流食送下。

②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50%的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留下残根。

③约50%患者表现有成人腮腺炎，间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，有时也出现持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。

④舌部表现为舌痛，舌面干、裂，舌乳头萎缩而光滑。

⑤口腔黏膜出现溃疡或继发感染。

（2）干燥性角结膜炎 因泪腺受损分泌液减少，可出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者哭时无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。

（3）其他 如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。

2.腺体外症状除口、眼干燥表现外，患者还可出现全身症状，如关节痛、肌痛、乏力、低热、紫癜、结节红斑，雷诺现象等。约2/3患者出现系统损害。

（1）皮肤 可出现过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续约10天，可自行消退，留下褐色色素沉着。

（2）骨骼肌肉  关节痛较为常见。仅小部分表现有关节肿胀，但多不严重，且呈一过性。关节结构的破坏非本病的特点。肌炎见于约5％的患者。

（3）肾 国内报道约有30％-50％患者有肾损害，主要为远端肾小管受损，出现肾小管酸中毒，低钾麻痹，肾性软骨病，肾性尿崩症。小部分患者有较明显的肾小球损害，出现大量蛋白尿、低白蛋白血症，甚至肾功能不全。

（4）肺 大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数人可因此导致呼吸功能衰竭而死亡。另有小部分患者出现肺动脉高压。出现重度肺动脉高压及肺纤维化者预后不良。

（5）神经 累及神经系统的发生率约为5％。以周围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关。少数出现中枢神经受损、或癫痫样发作、精神症状等。

（6）消化系统 胃肠道可以因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状。约20％患者有肝脏损害，特别是部分患者合并自身免疫性肝炎或原发性胆汁性肝硬化。慢性胰腺炎亦非罕见。

（7）血液系统 本病可出现白细胞减少或(和)血小板减少，血小板低下严重者可伴出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率约为健康人群的44倍。

检查

1、自身抗体

（1）抗核抗体及抗核抗体谱：抗核抗体及抗SSA、抗SSB抗体阳性；

（2）抗Ш型毒蕈碱样乙酰胆碱（M3）受体抗体；

（3）抗ɑ-胞衬蛋白抗体。

2、眼科检查

（1）泪液流率（Schirmer I 试验、滤纸试验）（+）；

（2）泪膜破裂时间（+）；

（3）角膜染色（+）。

3、口腔检查

（1）唾液流率（+）；

（2）唾液腺同位素检查（+）；

（3）腮腺造影（+）；

（4）唇腺活检（+）。

诊断与鉴别

（一）诊断

2016美国风湿病学会ACR与欧洲风湿病联盟EULAR联合推出了原发性干燥综合征分类新标准，具体如下：

适用于任何满足以下入选标准，并除外符合以下排除标准者，且下列5项评分总和≥4者诊断为原发性干燥综合征pSS。

入选标准：至少有眼干或口干症状其一的患者，即下列至少一项阳性：

①每日感到不能忍受的眼干，持续3个月以上；

②眼中反复砂砾感；

③每日需用人工泪液3次或3次以上；

④每日感到口干，持续3个月以上；

⑤吞咽干性食物时需频繁饮水帮助。

或在EULAR SS患者疾病活动度指标（ESSDAI）问卷中至少一个系统阳性的可疑SS者。

排除标准：下列疾病因为可能有重叠的临床表现或干扰诊断试验结果，其患者应予以排除，并且不可再纳入SS研究或治疗试验：

①头颈部放疗史；

②活动性丙型肝炎病毒感染（由PCR确认）；

③AIDS；

④结节病；

⑤淀粉样变性；

⑥移植物抗宿主病；⑦IgG4相关性疾病。疾病活动性使用干燥综合征疾病活动性评价指数（ESSDAI）。

（二）鉴别诊断1.系统性红斑狼疮干燥综合征多见于中老年妇女，发热少见，尤其是高热的不多见；皮肤可能干燥，无颧部皮疹；口眼干明显；肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损；高球蛋白血症明显，低补体血症少见。

2.类风湿关节炎干燥综合征极少有关节骨质破坏、畸形和功能受限。类风湿关节炎者很少出现抗SSA和抗SSB抗体。

3.非自身免疫病的口干如老年性外分泌腺体功能下降、糖尿病性或药物性口干则有赖于病史及各个疾病的自身特点来鉴别。

治疗

（一）一般治疗保持乐观、愉悦的心情，充足睡眠，营养均衡，适当补水，劳逸结合，合理用眼，适当锻炼，讲究卫生，有助于改善症状。 

（二）西医治疗本病目前尚无根治方法。主要是采取措施改善症状，控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。

1、改善症状

（1）注意口腔卫生，用眼卫生，戒烟戒酒，睡前用眼膏。

（2）减轻口干症状，保持口腔清洁，勤漱口，用人工唾液，减少龋齿和口腔继发感染的可能。

（3）干燥性角、结膜炎可给以人工泪液滴眼，以减轻眼干症状，并预防角膜损伤。干燥性角膜炎可以试用环孢素滴眼液。

（4）M3受体激动剂，匹罗卡品、环戊硫酮、西维美林，可以缓解口眼干燥症状。

（5）肌肉、关节痛者可用非甾类抗炎药以及羟氯喹。

（6）低钾麻痹，适时补钾。

2、系统损害者应以受损器官及严重度而进行相应治疗对合并有神经系统疾病、肾小球肾炎、肺间质性病变、肝脏损害、血细胞低下，尤其是血小板低的、肌炎等则要给予肾上腺皮质激素，剂量与其他结缔组织病治疗用法相同。对于病情进展迅速者可合用免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。出现有恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行联合化疗。 

3、生物制剂目前，抗CD20单克隆抗体美罗华(Rituximab)，利妥昔单抗(rituximab)，可用于对常规治疗效果不佳的患者，且有严重的关节炎、严重的血细胞减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤均有较好的疗效。根据SS发病机制有针对性地采用新的生物制剂、免疫治疗以及基因治疗，将为SS的治疗带来希望。 

（三）中医治疗中药内服、外用，针灸、按摩等传统治疗，有助于缓解症状，中药健脾养阴生津方剂对口眼干燥、阴干、萎缩性胃炎等有效。

并发症

并发症是指风湿病在发展过程中引起的另一种疾病，前后两者之间有因果关系。本病常常涉及多系统，并发症较多，常见的有骨质疏松、呼吸道感染、贫血、低蛋白血症、肿瘤等，其中比较多发的是淋巴瘤。

饮食与护理

（一）饮食饮食管理非常重要，注意营养均衡、适量。饮食以流食或半流食为主，选择易消化、高维生素、低盐、低脂、低糖饮食，注意补充钙质，预防骨质疏松。多食滋阴清热生津的食物，如丝瓜、黄花菜、果汁等，口干可含话梅刺激唾液分泌。并可尝试用西洋参、北沙参、麦冬、玄参、枸杞、白菊花、金银花等水泡，代茶饮。不宜进食辛辣刺激的食物。有肾脏损害的摄人蛋白质要适量，以免加重肾脏负担。 

（二）护理 干燥综合征的发病机制较为复杂，合并症较多，重症患者服药较多，护理不当有可能加重病情。首先要自觉学习相关保健知识。适当参加社会活动和日常工作，但应注意劳逸结合、避免过度劳累，平时生活规律，保证充足的睡眠。

 1、心理护理： 由于本病疗程较长，易出现情绪低落，需要正确认识疾病，消除恐惧心理、悲观心理和精神负担，改善忧虑情绪，保持良好心理状态，以积极态度对待疾病。

2、口腔护理：口干病人应禁烟酒，避免使用抑制唾液腺分泌的抗胆碱能作用的药物，如阿托品、山莨菪碱等。注意口腔卫生和做好口腔护理，餐后勤漱口，用牙签将食物残渣清除，减少龋齿和口腔继发感染。

3、眼睛护理：避免强光刺激或长时间用眼，注意休息，少看电视、书籍；风沙天气应戴眼防护镜。使用人造泪液滴眼和改善环境的温度、湿度，可以缓解眼干症状，减轻角膜损伤和不适，减少感染机会。

4、呼吸道护理：保持室内空气流通，每日通风2次，每次30 mm，并注意保暖，预防感冒。将室内湿度控制在50%-60%，温度保持在18℃-21℃为宜，可以缓解呼吸道粘膜干燥所致干咳等症状，并可预防感染。

5、皮肤护理：宜用中性洗液，以保持皮肤清洁，并涂以保湿液，禁用碱性肥皂及化妆品。勤换衣裤、被褥，保持皮肤干燥。有阴道干燥瘙痒、灼痛，应注意阴部卫生，可适当使用润滑剂。

预防

提早预防和治疗疾病，是医学发展的趋势和更高追求。

首先，要培养积极乐观的心态，保持心情舒畅、恬静快乐；

其次，注意营养均衡、充足睡眠、劳逸结合、适当锻炼以改善免疫功能。同时讲究卫生，预防各种感染，以防诱发本病；

最后，如果出现症状应及早运用现代检查技术，早发现、早治疗是减少严重损害的最重要方法。