基本信息
推荐科室:内分泌科、风湿免疫科
疾病简介
高尿酸血症:是指血尿酸浓度超过正常范围的上限,临床上可没有任何症状或仅有轻微症状;非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L,即称为高尿酸血症。
病因
高尿酸血症是因体内尿酸生成过多和(或)排泄过少所致,其中又可分为原发性和继发性两大类。
1.原发性高尿酸血症
(1)尿酸排泄减少90%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸排泄减少有关,其可能机制有:①肾小球滤过减少;②肾小管重吸收增加;③肾小管分泌减少。
(2)尿酸生成过多内源性尿酸产生过多的定义是:在低嘌呤饮食(<17.9μmol/d),超过5天后,尿中尿酸排出量仍大于3.58mmol。10%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸生成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多。与促进尿酸生成过程中的一些酶数量与活性增加和(或)抑制尿酸生成的一些酶的数量和活性降低有关。酶的缺陷与基因变异有关,可为多基因,也可为单基因。遗传方式可分为常染色体隐性、常染色显性遗传和性连锁遗传。
2.继发性高尿酸血症
(1)肾尿酸排泄减少①肾病变如肾小球病变导致尿酸滤过减少和肾小管病变导致尿酸分泌减少;②利尿剂特别是噻嗪类利尿剂,其他药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干扰肾小管对尿酸的重吸收;③体内有机酸增加如酮酸、乳酸可竞争性抑制肾小管尿酸分泌。
(2)尿酸产生过多多见于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化疗、放疗过程中,由于大量的细胞破坏,可导致核酸代谢加速,进而导致继发性高尿酸血症。
症状
高尿酸可以发生在任何年龄,但多发生在40岁左右;约95%为男性;肥胖者、体力活动较少者多发。常有家族遗传史。
根据临床表现的不同,可以分为无症状期、急性关节炎期、间歇期和慢性关节炎期。
无症状期 仅仅出现高尿酸血症,没有任何临床表现。从无症状的高尿酸血症发展到临床痛风,需要数年甚至几十年时间。
急性关节炎期 诱发因素包括饮酒、进食高嘌呤食物、寒冷、劳累、饥饿、暴饮暴食、局部感染、创伤、手术等。典型的发作起病急骤,常于夜间突然发病,并可因疼痛而惊醒。症状可在几小时内达到高峰,受累关节及周围软组织呈暗红色,明显肿胀,局部发热,剧烈疼痛,关节活动受到限制。多侵犯拇指关节和第一跖趾关节,其次可能侵犯足弓、踝、跟、膝、腕、指和肘关节。初次发病时绝大多数仅侵犯单个关节,症状反复发作可累及多个关节。大关节受累时可伴有关节腔积液。
间歇期 急性关节炎的发作多呈现自限性。一般而言,轻微发作经过数小时至数日就可以得到缓解,症状严重者可持续1~2周甚至更长。通常情况下,急性关节炎发作缓解以后患者可以没有任何症状,关节的活动完全恢复正常。少数患者的局部皮肤可能遗留色素沉着,受累关节局部皮肤可能出现瘙痒和脱屑。多数患者在一年内症状复发,其后每年发作数次或数年发作一次。少数患者可终生仅有一次发作。
慢性关节炎期 未经治疗或治疗不规则的患者,其急性关节炎反复发作可逐渐进展为慢性关节炎期。受累的关节逐渐增多,严重者可以累及肩、髋、脊柱、骶髂、胸锁、下颌关节等,晚期可出现关节畸形、活动受限。
持续的高尿酸血症导致尿酸盐结晶析出可形成痛风石,痛风石一般位于皮下结缔组织,为无痛性黄白色赘生物,常见于耳廓、跖趾、指间、掌指、肘关节等处,少见于鼻软骨、舌、会厌、声带、杓状软骨、主动脉、心瓣膜、心肌等处。随着关节中尿酸盐的不断增多,可使关节结构及其周围的软组织受到破坏,引起纤维组织和骨质增生,从而导致关节畸形和活动障碍。
检查
实验室检查
1、血液检查 通常采用尿酸酶法测定血尿酸水平,其升高是痛风的重要生化特点。急性发作期可有白细胞增多、血沉加快。尿酸性肾病影响肾小球滤过功能时,可出现血尿素氮和肌酐升高。红细胞中PRPP合成酶、PRPPAT、HPRT及黄嘌呤氧化酶活性的测定有助于确定酶缺陷的部位。
2、X线检查 早期急性关节炎仅仅表现为软组织的肿胀。随着病情进展,可出现不规则或分叶状的骨质缺损,边缘翘状突起;关节软骨缘破坏,关节面不规则。慢性关节炎期可有关节间隙变窄,软骨下骨质不规则或半圆形穿凿样缺损,边缘锐利。
3、尿液检查 24小时尿中尿酸排泄增多有助于痛风性肾病与慢性肾小球肾炎所致肾功能衰竭之间的鉴别。尿酸盐结晶阻塞引起急性肾功能衰竭时,24小时尿中尿酸与肌酐的比值多大于1.0。
4、痛风石活检 对表皮下的痛风结节进行组织活检,通过偏振光显微镜可发现尿酸盐结晶。
5、滑囊液检查 通过关节腔穿刺术抽取滑囊液,用偏振光显微镜可以发现白细胞中有双折光的针形尿酸钠结晶。滑囊液的白细胞计数在1~7´109/L。
6、CT与MRI检查 CT扫描中可见灰度不等的斑点状影象。MRI可见低至中等密度的块状阴影。此处未注明检查部位
诊断与鉴别
1.高尿酸血症的标准正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男>416.5μmol/L或女>357μmol/L。
2.高尿酸血症的分型诊断分型诊断有助于发现高尿酸血症的病因,给予针对性治疗。高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后,留取24小时尿检测尿尿酸水平。
(1)尿酸排泄不良型尿酸排泄少于2.86μmol/(kg·h),尿酸清除率小于6.2ml/min。
(2)尿酸生成过多型尿酸排泄大于3μmol/(kg·h),尿酸清除率大于或等于6.2ml/min。
(3)混合型尿酸排泄超过3μmol/(kg·kh),尿酸清除率小于6.2ml/min。考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率校正,根据尿酸清除率/肌酐清除率比值对高尿酸血症分型如下:>10%为尿酸生成过多型;<5%为尿酸排泄不良型;5%~10%为混合型。
3. 在排除继发性高尿酸血症的基础上,就可以诊断为原发性的高尿酸血症,原发性的高尿酸血症,经常伴有肥胖,糖尿病,动脉粥样硬化,冠心病,高血压等等,目前认为这些和胰岛素抵抗有关系,原发性高尿酸血症根据病因可以分为尿酸排泄减少型和尿酸生成增多型,这个要根据尿酸排泄的多少,进行鉴别诊断。
治疗
所有无症状高尿酸血症患者均需进行治疗性生活方式改变,尽可能避免用使血尿酸升高的药物。无症状高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时(高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心衰或肾功能异常),血尿酸值>476μmol/L给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症,血尿酸值>535.5μmol/L给予药物治疗。具体治疗如下:
1.改善生活方式包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。
(1)健康饮食已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入,中等量减少乙类食物摄入,进食以甲类食物为主(如表)。
(2)多饮水,戒烟酒每日饮水量保证尿量在1500ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。
(3)坚持运动,控制体重每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。
2.碱化尿液 口服苏打水或碳酸氢钠片。
3.避免用使血尿酸升高药如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。
4.降尿酸药
(1)增加尿酸排泄的药物①苯溴马隆可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。肌酐清除率45~60ml/min的成人每日50mg;肌酐清除率>60ml/min的成人每日50~100mg。副作用:尿酸结石、肝肾结石。②丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常者,肝损较多见。
(2)辅助降尿酸药氯沙坦、非诺贝特。5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟,应作为高尿酸血症治疗的重要组成部分。
并发症
血尿酸升高可出现:
(1)沉积于关节→痛风性关节炎→关节变形。
(2)沉积于肾脏→痛风性肾病、尿酸结石→尿毒症。
(3)刺激血管壁→动脉粥样硬化→加重冠心病、高血压。
(4)损伤胰腺B细胞→诱发或加重糖尿病。
饮食与护理
治疗尿酸高主要注意的就是关于饮食方面的问题,因为导致尿酸高的主要的因素就是饮食,而尿酸高最主要的就是要降低体内的尿酸.所以说我们就要从饮食方面多注意一些。
(一)、高尿酸血症的饮食原则。
(1)在饮食方面要禁止吃那些嘌呤高的也就是能导致尿酸增高的食物比如说像一些鱼类,像一些动物的内脏类,像一些海鲜类,还有菠菜以及一些豆类的食物。
(2)还有就是要多喝一些白开水能利尿并且有助于尿酸的排泄,不要喝饮料更不要喝酒。
(3)不要因为知道自己有了尿酸高的情况了,也不要太着急了,更不要自己去买一些降低尿酸的药物来服,因为这不是治疗本病的关键所在,而治疗本病的关键的就是要找到好的治疗药物。
(4)同时我们还要找到适合自己的合理的不影响尿酸的饮食。
(二)、高尿酸血症的饮食宜忌
1.可吃的低嘌呤食物
(1)主食类:米(大米、玉米、小米、糯米等)、麦(大麦、小麦、燕麦、荠麦、麦片等)、面类制品(精白粉、富强粉、面条、玉米面、馒头、面包、饼干、蛋 糕)、苏打饼干、黄油小点心、淀粉、高粱、通心粉、马铃薯(土豆)、甘薯、山芋、冬粉、荸荠等。
(2)奶类:鲜奶、炼乳、奶酪、酸奶、麦乳精、奶粉、冰淇淋等。
(3)肉类与蛋类:鸡蛋、鸭蛋、皮蛋、猪血、鸭血、鸡血、鹅血等。
(4)蔬菜类:白菜、卷心菜、莴苣菜(莴笋)、苋菜、雪里红、茼蒿菜、芹菜、芥菜叶、水瓮菜、韭菜、韭黄、蕃茄、茄子、瓜类(黄瓜、冬瓜、丝瓜、番瓜、胡瓜、苦瓜等)、萝卜(包括胡萝卜、萝卜干等)、甘蓝、甘蓝菜、葫芦、青椒、洋葱、葱、蒜、蒜头、姜、木耳、榨菜、辣椒、泡菜、咸菜等。
2.宜限量的中等嘌呤食物
(1)豆类及其制品:豆制品(豆腐、豆腐干、乳豆腐、豆奶、豆浆)、干豆类(绿豆、红豆、黑豆、蚕豆)、豆苗、黄豆芽。
(2)肉类:鸡肉、野鸡、火鸡、斑鸡、石鸡、鸭肉、鹅肉、鸽肉、鹌鹑、猪肉、猪皮、牛肉、羊肉、狗肉、鹿肉、兔肉。
3.适当饮水:保证每日2000ml至3000ml饮水。
4.禁忌的高嘌呤食物
(1)豆类及蔬菜类:黄豆、扁豆。紫菜、香菇。
(2)肉类:肝(猪肝、牛肝、鸡肝、鸭肝、鹅肝)、肠(猪肠、牛肠、鸡肠、鸭肠、鹅肠)、心(猪心、牛心、鸡心、鸭心、鹅心)、肚与胃(猪肝、牛肝、鸡胃、鸭胃、鹅胃)、肾(猪肾、牛肾)、肺、脑、胰、肉脯、浓肉汁、肉馅等。
(3)水产类:鱼类(鱼皮、鱼卵、鱼干、沙丁鱼、风尾鱼、鲭鱼、鲢鱼、乌鱼、鲨鱼、带鱼、吻仔鱼、海鳗、扁鱼干、鲳鱼)、贝壳类(蛤蜊、牡蛎、蛤子、蚝、 淡菜、干贝)、虾类(草虾、金勾虾、小虾、虾米)、海参。
(4)其它:酵母粉、各种酒类(尤其是啤酒)。
预防
对于无症状高尿酸血症患者,预防痛风发作以非药物治疗为主,主要包括饮食控制和戒酒,避免用使血尿酸升高的药物如利尿剂、小剂量阿司匹林、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛尔等。饮食控制后血尿酸仍高于540umol/Ll时,可用降尿酸药。对于已发生过急性痛风性关节炎的间歇期患者,应预防痛风的再次发作,关键是通过饮食和药物治疗使血尿酸水平控制达标,此外应注意避免剧烈运动或损伤,控制体重,多饮水,长期碱化尿液等。
(一)、饮食方面,患者应做到三多三少:① 多饮水,少喝汤。②多吃碱性食物,少吃酸性食物。③多吃蔬菜,少吃饭。急性痛风性关节炎发作期的患者应忌食高嘌呤食物,如:酵母、胰脏、浓缩肉汁、肉脯、沙丁鱼、凤尾鱼、动物心脏等。
(二)、心理方面 患者应保持喜乐的心态:一颗良好的心态是对抗病魔的有力保障,用乐观的心态对待任何困难的事都会显得更加容易克服,而对于治疗效果来说更是事半功倍。
(三)、运动保健方面 患处应得到充足的休息:但不等于不运动,适当的运动对治疗是有利的,散步、太极等慢性运动很适合患者进行锻炼,但比分严重患者需根据自身情况进行选择,不可过度劳累。
(四)、其他方面:①保持理想体重,降低体重常可使痛风、糖尿病、高血压及高脂血症都得到控制,但降低体重应循序渐进。②戒烟忌酒,这是非常重要的。③少吃火锅。调查证明:涮一次火锅比一顿正餐摄入嘌呤高10倍,甚至数十倍。④碳水化合物可以促进尿酸排出每餐以馒头、面条、玉米为主,以利尿酸排出