外阴恶性淋巴瘤

基本信息

疾病简介

恶性淋巴瘤累及生殖道通常是全身性疾病的一部分，但原发性的外阴恶性淋巴瘤也有报道。发病年龄在21～89 岁，平均58 岁。恶性淋巴瘤根据临床和病理分两大类：霍奇金淋巴瘤(HD)和非霍奇金病淋巴瘤(NHL)。

病因

(一)发病原因
外阴恶性淋巴瘤的发生可能与局部的感染有关，在外阴恶性淋巴瘤病人中可找到EB病毒，HIV病毒感染发生非霍奇金病淋巴瘤(NHL)的发病率较高，该病的发生与免疫抑制密切相关，某些先天性免疫缺陷常并发恶性淋巴瘤，某些细菌感染如胃幽门螺杆菌(HP)及环境因素如杀虫剂，农药的使用均可导致该病发生。
(二)发病机制
恶性淋巴瘤的瘤细胞，包括淋巴细胞，淋巴母细胞，网织细胞等多有不同程度的间变，瘤细胞呈散在或密集分布，并有核分裂象，肿瘤与周围组织分界不清。
1.组织学分类
依组织细胞形态分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤的组织学分类主要有Rappaport分类(1966)，Lukes and Collins分类(1975)，国际NHL工作分类(1981)，美国国家癌症研究所(NCI)的临床分类(1989)，但这些分类均没有包括重要的反应预后的特征如免疫表型，同时也未包括套细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等新类型，所以在1995年国际淋巴瘤协作组提出了新的分类系统-“修订的欧美淋巴瘤的分类”(Revised European-American Lymphoma REAL)。
2.免疫组化
白细胞共同抗原CD45均为阳性，B细胞型还表现为CD20，CD45RA，CD45RB，CD74和CD79a阳性，T细胞型大多为CD3，CD4，CD45RO阳性，CD30是霍奇金病和间变性大细胞淋巴瘤的诊断标志。
3.外阴恶性淋巴瘤的类型
Kaplan等总结的16例患者中有5例为网状细胞肉瘤，1例为淋巴肉瘤，如按NHL工作分类标准其中有8例为弥漫性大细胞型，Macleod等报道的14例原发性外阴恶性淋巴瘤中有13例为NHL，10例(77%)为弥漫性大细胞型，小细胞型1例，弥漫大小细胞混合型为2例，其中有6例进行了免疫分型，4例为B细胞型，Vang等将患者按“修订的欧美淋巴瘤的分类”标准重新分类，发现10例原发性外阴NHL中有7例为弥漫性大细胞型，另外，弥漫混合型，外周T细胞淋巴瘤，滤泡大细胞型各1例，其中8例进行了免疫分型，B细胞型为6例;8例继发性外阴NHL中4例(50%)为弥漫性大细胞型，外周T细胞淋巴瘤，滤泡型小裂细胞，小淋巴细胞型和蕈样念珠菌病各1例，在9例无期别资料的患者中有5例为弥漫性大细胞型，还有伯基特淋巴瘤，血管中心细胞淋巴瘤，淋巴浆细胞样淋巴瘤等。

症状

1.病史
HIV病毒感染的患者非霍奇金淋巴瘤的发病率较无感染患者增加20倍，所以对外阴非霍奇金淋巴瘤患者需常规检查HIV病毒，另外有2例患者有免疫抑制病史，1例因皮肌炎而服硫唑嘌呤，另1例肾移植后持续应用硫唑嘌呤和强的松，在8例继发性外阴NHL中4例有NHL病史，1例有慢性淋巴细胞白血病史(Vang 2000)。
2.症状和体征
病程1～39个月不等，常见外阴皮肤肿胀或皮下结节样肿块，伴疼痛，性交困难，同时可有皮肤瘙痒，阴道出血，排液，肿块大小3～14cm，平均5.5cm，触痛明显，表面皮肤红斑或水肿，破溃，也有仅表现为下肢水肿，偶有伴发热和体重下降，部分患者呈贫血，常伴有双侧腹股沟淋巴结肿大，患者往往因肿块，出血和疼痛而就诊，有些病例肿块可在若干年内无变化。

检查

免疫组化检测。
组织病理学检查。

诊断与鉴别

Fox等曾认为诊断原发性外阴淋巴瘤必须符合下列标准：
1.临床上病变仅局限于外阴，经全身检查未能发现身体其他处存在淋巴瘤，方可考虑原发于外阴，但尚需排除临近淋巴结或器官的恶性淋巴瘤扩散或浸润至外阴。
2.外周血及骨髓应无任何异常细胞。
3.如远处部位出现继发性淋巴瘤必须与原发淋巴瘤相隔数月。
4.以往无淋巴瘤病史，Boston等(1974)提出数月应该明确定为6个月。
Macleod等建议最好采用外阴肿块切开或切除活检，因为针刺或针吸活检可能会因取到的组织，细胞太少既不能定性，也多不能分型，另外，需进行全身检查包括血液学检查如血沉，血清乳酸脱氢酶，胸部X线检查，腹部和盆腔CT或MRI，骨骼扫描，骨髓活检等，以明确原发还是继发，同时有利于准确分期，NHL的分期标准主要采用Ann Arbor分期(1971)，外阴NHL的分期还可参照FIGO分期方法，但Ann Arbor分期更能说明问题，更能指导临床作适当的治疗。
女性生殖道NHL的Ann Arbor 分期：
IE：肿瘤局限于外阴，阴道，宫颈，宫体。
ⅡE：肿瘤并累及同侧的盆腔或腹腔淋巴结。
ⅢE：肿瘤并累及双侧的盆腔或腹腔淋巴结。
Ⅳ：肿瘤并累及卵巢，骨髓。
每一期根据有无全身症状分为A，B，A：无症状，B：无原因的发热>38℃连续3天以上，盗汗及6个月内体重无原因下降>10%。
鉴别诊断
需注意与外阴下列疾病相鉴别：
1.炎症 为混合类型的淋巴细胞浸润，还可见其他炎细胞。
2.淋巴上皮样癌 有上皮成分，高分子量 角蛋白阳性。
3.分化差的癌 大细胞淋巴瘤(包括间变性大细胞淋巴瘤)和分化差的巴氏腺癌，未分化鳞状细胞癌的区别有时较困难，主要靠免疫组化染色。
4.其他肿瘤 包括黑色素瘤，Merkel细胞癌，横纹肌肉瘤等。

治疗

1、痰热蕴结：
1、证候：
颈部或腹股沟等处肿核，或见脘腹痞块，发热较甚，常有盗汗，口干口渴，咽喉肿痛，心烦失眠，或见皮肤瘙痒，或身目发黄，大便干结或见便血，小便短少，舌质红，苔黄燥或红绛无苔，脉细数或细滑。
2、治疗原则：
清热解毒，化痰散结。
3、主方：
连翘消毒饮加减。
4、药物：
玄参、连翘、葛根、天花粉、夏枯草、猫爪草、蚤休、黄芩、赤芍、栀子、山豆根、甘草等。
二、气郁痰结(含气滞痰结)：
1、证候：
胸闷不舒，两胁作胀，脘腹痞块，颈项，腋下或腹股间等处作核累累，皮色不变，或局部肿胀，或伴低热盗汗，舌质淡红，苔薄白或薄黄，脉弦滑，或细弦。
2、治疗原则：
疏肝解郁、化痰散结。
3、主方：
柴胡疏肝散合消瘰丸加减。
4、药物：
生牡蛎、玄参、夏枯草、猫爪草、柴胡、白芍、枳壳、香附、郁金、浙贝母、炙甘草。腹部痞块坚硬或巨大者，可加三棱、莪术;颈项等处作核累累可加露蜂房，土鳖虫;痰郁化热者，可加天花粉，蚤休;低热，盗汗可加地骨皮，银柴胡;兼脾虚加党参，茯苓。
2、脾虚痰湿
1、证候：
全身乏力，面色晄白或微黄，唇色淡白，颈部或腹股间或腹腔内淋巴肿大，纳差，大便细或烂薄，舌苔薄白或白腻，舌质淡白，脉细弱。此型常见于化疗后。
2、治疗原则：
健脾补气、化湿祛痰。
3、主方：
六君子汤加减。
4、药物：
党参、白术、茯苓、陈皮、半夏、甘草、猫爪草、露蜂房。舌苔白腻者加藿香、佩兰、苍术、厚朴。肿大淋巴坚硬加三棱、莪术、络石藤等。
3、气血两虚：
1、证候：
多见于晚期或多程放、化疗后，颈部或腹股沟等处肿核或大或小，或见脘腹痞块，面色苍白或萎黄，头晕目眩，心悸怔忡，气短乏力，食欲不振，舌质淡，苔薄白，脉细弱，或虚大无力。
2、治疗原则：
益气养血、软坚散结。
4、主方：
八珍汤加减。
5、药物：
党参、熟地、鸡血藤，猫爪草、夏枯草，白术、茯苓、当归、白芍、川芎、炙甘草。气虚明显可以加黄芪;纳呆便溏可加神曲、扁豆;兼阳虚可加熟附子，肉桂。肿块较大可加三棱、莪术。
五、肝肾阴虚(含阴虚火旺)
1、证候：
多见于晚期或素体阴虚，或多程放疗后，颈部或腹股沟等处肿核或大或小，或见脘腹痞块，午后潮热，五心烦热，失眠盗汗，口干咽燥、头晕目眩，舌红苔少或无苔，脉弦细或沉细。
2、治疗原则：
滋补肝肾、软坚散积。
3、主方：
知柏地黄丸合二至丸加减。
4、药物：
生地、生牡蛎、山萸肉、淮山药、女贞子、旱莲草、昆布，茯苓、泽泻、牡丹皮、知母、黄柏。发热盗汗较甚，可加白薇、地骨皮;口干便秘可加玉竹、玄参;两胁胀可加川楝子，延胡索;纳呆腹胀加山楂，鸡金;肿块较大加三棱、莪术。

西医治疗
1、放疗：
恶性淋巴瘤对化疗和放疗均敏感。白萍等提议对外阴恶性淋巴瘤采用化疗-放疗-化疗的序贯治疗。先行1～3 个疗程的化疗，使肿瘤达到完全缓解，随后行肿瘤部位放疗(18～30Gy)，以预防局部复发，之后巩固化疗2～3 个疗程。
1、低度恶性局灶的外阴NHL：
可给以30～40Gy(2Gy/次)剂量的单纯放疗。
2、中度和高度恶性的NHL：
因为全身复发率高，一般用化疗或化疗加放疗。
2、化疗：
常见化疗方案：
1、COP 方案：
第1 天及第15 天：环磷酰胺800mg/㎡，静注。
第1 天：长春新碱1.4mg/㎡。静注。
第1～5 天：泼尼松(强的松)100mg，口服。
3 周重复1 个疗程。有效率达80%以上。
2、CHOP 方案：
第1 天：环磷酰胺750mg/㎡，静滴。多柔比星(阿霉素)50mg/㎡，静滴。长春新碱1.4mg/㎡，静注。
第1～5 天：泼尼松(强的松)100mg，口服。
3 周重复1 个疗程。有效率达90%以上。
3、其他：
还有BACOP 方案(博莱霉素、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松)、MBAC0D 方案(甲氨蝶呤、博莱霉素、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松)等。
白萍等用BACOP 方案化疗4 个疗程后加局部放疗治疗外阴恶性淋巴瘤，肿瘤完全缓解，但2 个月后鼻腔和左眼眶内转移，改用PECB(顺铂、依托泊苷、环磷酰胺和平阳霉素)5 个疗程后达完全缓解，随访4 年无瘤生存。

治疗用药
治疗方式：药物治疗 支持性治疗
治疗周期：10-30天
治愈率：65%
常用药品： 注射用盐酸平阳霉素 消癌平片

并发症

肿瘤破溃感染。

饮食与护理

外阴恶性淋巴瘤食疗方
(下面资料仅供参考，详细需要咨询医生)
一、果蔬疗法
1、南瓜150克、水适量，调料少许。炖至无水时服用。
2、甘蔗2节，榨汁饮。
3、芦笋200克，加入适当调料炒熟即可食用。
二、药膳疗法
1、羊骨粥
原料：羊骨1000克、粳米100克、细盐少许、葱白2根、生姜3片。
制法：将鲜羊骨洗净敲碎，加水煎汤，取汤代水，同粳米煮粥，待粥将成时，加入细盐、生姜、葱白调料，稍煮二三沸即可。
适应症：恶性淋巴瘤放疗后肝肾阴虚。服法：每日1-2次食用。
2、枸杞松子肉糜
原料：肉糜100-150克，枸杞子、松子各100克。
制法：将肉糜加入黄酒、盐、调料，在锅中炒至半熟时，加入枸杞子、松子，再同炒即可。
适应症：恶性淋巴瘤放疗后阴虚内热。服法：每日1次，作副食服之。
3、猪肾茨菰汤
原料：光茨菰30克、猪肾及睾丸各1个，盐、葱、姜各少许。
制法：将光茨菰浸泡2小时后，煎汤，滤过汤液，再将猪肾、睾丸洗净，去掉杂物，切成方块状，加入光茨菰滤过后汤液，一同煮后加入盐、葱、姜文火煮至熟即可。
适应症：恶性淋巴瘤化疗后精血亏虚。服法：喝汤吃猪肾、睾丸，每日作副食食之，可常服。
4、山药枸杞三七汤
配方：三七17g，淮山药32g，枸杞子26g，桂圆肉25g，猪排骨300g。食盐、胡椒粉适量。
制法：三七、山药等中药均用布袋扎口后，和猪排骨放在一起，加4大碗清水。先大火后小火，炖煮2-3小时。放入盐、胡椒粉调味即可。可煎煮出3小碗。每次1小碗，吃肉喝汤。每1-2天吃1次。
功效：生血补血，开胃健脾。本膳适用于恶性淋巴瘤肿块增大迅速而舌有暗紫斑。
5、豆芽凉面
配方：绿豆芽150g，细面条300g，瘦肉丝75g，鸡蛋1个，黄瓜1条，蒜末少许，酱油、麻油各4-6毫升。盐、葱花、芝麻酱、沙拉油、冰开水、冷水适量。制法：面条煮熟，冰开水淋滤2次，加麻油拌匀放入碗中，存于冰箱中备用。芝麻酱同醋、食盐调匀，加入蒜末，瘦肉丝用沙拉油、葱花炒香，加酱油和冷水，熬成肉汁。鸡蛋摊成薄皮切丝，黄瓜擦丝，绿豆芽去尾用开水略烫。将上述调料和菜放入面条中，拌匀后即可食用。喜食醋者，可加少许米醋。
功效：清热解毒，通利三焦。本膳主要适用于淋巴肉瘤热毒盛者。
外阴恶性淋巴瘤饮食宜忌
宜
(1)宜多吃具有抗外阴肿瘤和白斑作用的食物，如芝麻、杏仁、小麦、大麦、土瓜、乌骨鸡、乌贼、乌梢蛇、猪胰、菊花、乌梅、桃子、荔枝、马齿苋、鸡血、鳗鱼、鲍鱼、蟹、鲎、沙丁鱼、文蛤、玳瑁。
(2)淋巴结肿大宜吃荸荠、芋艿、核桃、荔枝、黄颡鱼、田螺、羊肚、猫肉、牡蛎。
(3)发热宜吃豆腐渣、无花果、大麦、绿豆、苦瓜、节瓜、菱、水蛇。
(4)盗汗宜吃猪心、羊肚、燕麦、高粱、豆腐皮。
(5)手术后，耗气伤血，宜多食补气养血之品，如大枣、龙眼、扁豆、粳米、荔枝、香菇、胡萝卜、鹌鹑蛋、藕粉、豆类等。
(6)手术后的放疗：耗阴损液，宜多食滋阴养液之品，如菠菜、小百菜、藕、犁、西瓜、香蕉、葡萄、海参、甘蔗、百合等。
(7)手术后的化疗：易气血两损，宜常食补养气血之物，如木耳、香菇、核桃仁、桑椹、苡米粥、红枣、桂圆、海参等。
忌
(1)忌咖啡等兴奋性饮料。
(2)忌葱、蒜、姜、桂皮等辛辣刺激性食物。
(3)忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。
(4)忌公鸡、猪头肉等发物。
(5)忌海鲜。
(6)忌羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等温热性食物。
(7)忌烟、酒。

忌吃


护理
①、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪，会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调，所以需要保持愉快的心情。

②、生活节制注意休息、劳逸结合，生活有序，保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律，生存起居有常、不过度劳累、心境开朗，养成良好的生活习惯。

③、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果，营养均衡，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素，荤素搭配，食物品种多元化，充分发挥食物间营养物质的互补作用，对预防此病也很有帮助。

注意事项

预防

按照肿瘤的三级预防做好工作。