葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症

基本信息

疾病简介

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(glucose-6-phosphatase dehydrogenase deficiency)为红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)显著缺乏所致的一组遗传性溶血性疾病。

病因

　　本症是一种连锁不完全显性遗传疾病，突变基因位于 X 染色体上，多发于男性，杂合子女性 G6PD 活性偏低，但无溶血；纯合子女性可发病，但很少见。控制 G6PD 的基因呈复杂的多态性，可形成多种 G6PD 缺乏症的变异型。该病诱因有：蚕豆；氧化药物：解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨水杨酸等；感染：病原体有细菌或病毒。

症状

葡 萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G-6-PD)缺乏症是红细胞酶缺乏所致的溶血性贫血中最常见的类型之一。大多数红细胞G-6-PD缺乏者无临床表现，有溶血的患者与一般溶血性疾病的临床表现大致相同，主要为急性溶血、血红蛋白尿,并且病史中可找到明确的诱因。 　该病无地域差异，全球约有2 亿人以上病患，是高发遗传病之一。各民族间发生率有很大差异，最高者为土耳其东南部的犹太人 （58.2%）。我国境内以广西壮族自治区某些地区 （15.7%） 、海南岛黎族 （13.7%） 、云南省傣族为最多，淮河流域以北比较少见。蚕豆病在我国西南、华南、华东和华北较多，发病年龄以1-4岁最多，发病高峰在蚕豆收获季节，男女之比为7：1.临床上可分为先天性非球形细胞性溶血性贫血I型、蚕豆病、药物诱发或感染诱发的溶血性贫血和新生儿黄疸五种类型。如果有G6PD缺乏而无贫血，则称为红细胞G6PD缺乏。

检查

G-6-PD缺乏症的一般实验室检查与其他溶血性贫血相比较无特异性，其诊断有赖于红细胞G-6-PD酶活性的测定，G-6-PD缺乏症的筛选实验和酶活性定量测定方法有如下几种。 1.高铁血红蛋白还原试验(methemoglobin reduction test)：速度比正常人显著减慢，该法是目前国内常用于筛查G-6-PD活性试验之一，微量组织化学洗脱法适合于杂合子的检测，其可信度为75%，此法的缺点是如果存在HbH，不稳定血红蛋白，高脂血症，巨球蛋白血症等均造成假阳性结果。 2.抗坏血酸(维生素C)氰化物试验(ascorbate-cyanide test)：如果G-6-PD缺乏，H202破坏血红蛋白，形成一个棕色斑点。 3.硝基四氮唑蓝试验：该试验可用来检测NADPH生成量。 4.荧光点试验(fluorescent spot test)：该试验是最简单，最可信和最敏感的过筛试验。 5.G-6-PD活性测定：通过单位时间生成NADPH的量来反映红细胞G-6-PD活性，其常用方法有世界卫生组织(WHO)推荐的Zink Jam法和国际血液学标准化委员会(ICSH)推荐的Glock与Mclean法，在检测红细胞G-6-PD活性时，应注意试验时患者的临床状况，在溶血发作期，老化的，酶缺乏红细胞在外周血中被选择性地清除掉，年轻红细胞因酶水平较高得以保护，用这些细胞来进行试验分析不能真实地反映红细胞的G-6-PD活性，为了解决这一问题，可以于急性溶血2～4个月后复查外，或用离心沉淀技术剔除年轻红细胞后再检测红细胞G-6-PD活性，但试验系统中用沉淀红细胞是不标准的。

诊断与鉴别

1.药物诱导的G-6-PD缺乏溶血性贫血，其临床特征和某些药物诱导的溶血性贫血相似，应加以鉴别。　　2.己糖磷酸旁路的其他酶缺陷，如谷胱甘肽合成酶缺乏，其临床表现是可引起红细胞谷胱甘肽缺乏，有这类酶缺陷患者可表现为代偿较好的非球形细胞性溶血性贫血，亦与G-6-PD缺乏相似，应注意鉴别。　　3.荧光点试验仅有G-6-PD缺乏症者阳性，可作为鉴别依据。通过热不稳定试验和血红蛋白电泳来排除血红蛋白病，G-6-PD缺乏症此2项试验均正常。某些过筛试验如特别是抗坏血酸(维生素C)氰化物试验血红蛋白亦可阳性。

治疗

暂无相关资料。西医治疗 红细胞G-6-PD缺乏症无特殊治疗，如无溶血不需治疗，平时应避免使用伯氨喹啉类氧化性药物及其他明确引起溶血的药物，避免食用蚕豆，出现溶血时则作必要的对症处理，大量饮水，酌情使用碱性药物使尿液碱化，贫血严重时需输血，但应避免输亲属血，由于溶血多为自限性，输血1～2次即可，如由药物诱发溶血发作，应立即停用可疑药物，有感染者应积极控制感染。治疗用药 新血宝胶囊 养血当归糖浆 健脾生血颗粒。

并发症

可出现溶血危象，严重病例可有少尿、昏迷、抽搐、谵妄、脱水、酸中毒等表现。 1.肾功能损害：前期症状是出现进行性消瘦，腰骶部疼痛、腹痛、全身关节疼痛等。至病情加重时出现肾小管坏死，临床上出现少尿或尿闭，并伴有严重的水、电解质和体内代谢紊乱及尿毒症的急性肾衰症状。 2.新生儿期常并发高胆红素血症。出现进行性贫血、胆石症、肝脾肿大等。

饮食与护理

不要吃刺激性过大的食物，多吃一些维生素高的食物。忌吃护理 本病是一种连锁不完全显性遗传疾病，绝大多数有诱因诱发急性溶血，故预防极为重要。　　1.在G6PD缺乏高发地区，采用群体大面积普查。婚前、产前、新生儿脐血普查是比较有效和明智的方法，以发现G6PD缺乏者。　　2.个体预防：A)在筛查的基础上，制作列有禁用或慎用药物、食物等的“G6PD缺乏者携带卡”，供医生及本人参考。　B)新生儿黄疸者：夫妇双方或任一方为G6PD缺乏者时，孕妇于产前2～4周，每晚服苯巴比妥0.03～0.06g，可减轻新生儿高胆红素血症或降低其发病率;分娩时取脐血作常规筛选以发现G6PD缺乏新生儿;母产前及婴儿忌用氧化性药物或使用樟脑丸贮存衣服，母忌吃蚕豆及其制品，积极防治新生儿感染。注意事项

预防

本病目前尚无特效治疗手段。如无溶血不需治疗。贫血严重时需输血，但应避免亲属供血，由于溶血多为自限性，输血1～2次即可。如由药物诱发溶血发作，应立即停用可疑药物，有感染者应积极控制感染。平时应避免使用伯氨喹啉类氧化性药物及其他明确引起溶血的药物，避免食用蚕豆。出现溶血时则作必要的对症处理，大量饮水，酌情使用碱性药物使尿液碱化。 轻症患者急性溶血期予一般支持疗法和补液即可奏效。溶血及贫血较重者注意水电解质平衡，纠正酸中毒，碱化尿液等预防肾功能衰竭;对严重贫血，Hb≤60g/L，或有心脑功能损害症状者应及时输浓缩红细胞，并监护至Hb尿消失;可试用维生素E、还原型谷胱甘肽等抗氧化作用，延长红细胞寿命;新生儿黄疸按新生儿高胆红素血症治疗;对CNSHA者，需依赖输血维持生命者脾切除可能有帮助，有条件者可作造血干细胞移植(HSCT)。